Hematopoeza klonalna związana z wiekiem AD 2

Analiza statystyczna
Wszystkie analizy statystyczne zostały wykonane przy użyciu pakietu statystycznego R (www.r-project.org). Pełne szczegóły analizy statystycznej znajdują się w sekcji Metody w dodatkowym dodatku.
Wyniki
Identyfikacja Mutacji Somatycznych Kandydata
Aby określić stopień klonalnej hematopoezy z mutacjami somatycznymi, przeanalizowaliśmy dane z sekwencjonowania całego egzema z DNA w komórkach krwi obwodowej 17 182 osób, które zostały wybrane bez względu na charakterystykę hematologiczną. Spośród nich 15 801 to pacjenci i kontrole ustalone na podstawie 22 kohort w badaniach stowarzyszenia cukrzycy typu 2, a pozostałych 1381 było wcześniej niesekwencjonowanymi uczestnikami badania Jackson Heart Study, populacyjnego badania kohortowego (Tabela S1 w dodatkowym dodatku). Mediana wieku osób objętych badaniem w momencie uzyskania DNA wyniosła 58 lat (zakres od 19 do 108); 8741 było kobietami, a 7860 chorowało na cukrzycę typu 2.
Identyfikacja somatycznych mutacji kierowcy w przypadku raka pochodzi w dużej mierze z badań, w których porównano różnice w sekwencji DNA między guzem a prawidłową tkanką uzyskaną od tej samej osoby. Po zidentyfikowaniu mutacji badacze mogą genotypować próbki dla tych wariantów somatycznych bez polegania na dopasowanej normalnej tkance. Read more „Hematopoeza klonalna związana z wiekiem AD 2”

Kontrola glikemiczna i nadwyżka śmiertelności w cukrzycy typu 1 AD 6

Co najmniej jeden pomiar poziomu hemoglobiny glikowanej był dostępny dla wszystkich pacjentów, podobnie jak informacje o poziomie wykształcenia, współistniejących stanach i innych czynnikach ryzyka. Niniejsze badanie ma kilka ograniczeń. Po pierwsze, historia poziomów hemoglobiny glikowanej nie była pełna u wielu pacjentów; w związku z tym nie można stwierdzić, że pacjenci, którzy mają stałą dobrą kontrolę glikemiczną od czasu diagnozy, nadal mają nadmierne ryzyko śmierci. Po drugie, aby dokładnie przedstawić populację ogólną, nie wykluczaliśmy wyraźnie pacjentów z cukrzycą typu 2 z grupy kontrolnej. Chociaż częstość występowania cukrzycy typu w Szwecji jest wysoka, 33 częstość występowania cukrzycy typu 2 wynosi tylko około 4% .15,33 Dlatego wykluczenie pacjentów z cukrzycą typu 2 prawdopodobnie spowodowałoby tylko marginalny wzrost szacowanych współczynników hazardu. Po trzecie, chociaż powiązania pomiędzy poziomem hemoglobiny glikowanej a ryzykiem śmierci są solidne, obserwacyjny charakter tego badania nie pozwala nam ostatecznie wykluczyć możliwości resztkowego zakłócenia. Po czwarte, mogliśmy niedoszacować śpiączki cukrzycowej jako przyczyny śmierci, ponieważ większość nieokreślonych zgonów związanych z cukrzycą wystąpiła poza szpitalem. Read more „Kontrola glikemiczna i nadwyżka śmiertelności w cukrzycy typu 1 AD 6”

Kontrola glikemiczna i nadwyżka śmiertelności w cukrzycy typu 1 AD 5

W przypadku pacjentów z cukrzycą, którzy mieli bardzo słabą kontrolę glikemii, ryzyko zgonu z jakiejkolwiek przyczyny i zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych było odpowiednio 8 i 10 razy większe niż w populacji ogólnej. Nadmierne ryzyko zgonu wśród pacjentów z cukrzycą typu prawie w całości odpowiadało chorobom sercowo-naczyniowym i cukrzycy, podczas gdy zgony związane z rakiem nie występowały częściej u pacjentów z cukrzycą typu niż wśród osób z grupy kontrolnej. W porównaniu z mężczyznami, kobiety z cukrzycą typu miały znacznie większe ryzyko zgonu z powodu chorób sercowo-naczyniowych, ale nie zgonu z jakiejkolwiek przyczyny. Nadmierne ryzyko zgonu związanego z cukrzycą nie zmniejszyło się z czasem, a jego wzrost w ciągu ostatnich 7 lat kalendarzowych badania (od 2005 r. Do 2011 r.) Był podobny do tych w ciągu pierwszych 7 lat (1998-2004). W niektórych poprzednich badaniach oceniano zależność między kontrolą glikemii a umieralnością z jakiejkolwiek przyczyny u osób z cukrzycą typu 1, a niektóre z tych badań25,26 (ale nie wszystkie19,27,28) wykazały związek między poziomem kontroli glikemii a – śmiertelność. Nowatorskim aspektem obecnego badania jest silny i monotoniczny wzrost ryzyka zgonu z jakiejkolwiek przyczyny z wyższym średnim poziomem hemoglobiny glikowanej, co można wytłumaczyć stosowaniem zaktualizowanego średniego poziomu hemoglobiny glikowanej w naszych analizach, o których wiadomo, że zapewniają dokładniejsze oszacowanie kontroli glikemicznej24 niż pomiar poziomu hemoglobiny glikowanej w jednym punkcie czasowym, podejście często stosowane w innych badaniach.25-28
W odróżnieniu od pacjentów z cukrzycą typu 2, osoby z cukrzycą typu na ogół nie mają nadmiaru otyłości, nadciśnienia ani hipercholesterolemii1; tak więc niewyjaśnione jest zwiększone ryzyko śmierci z jakiejkolwiek przyczyny i zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych u pacjentów z cukrzycą typu 1, którzy mają dobrą kontrolę glikemii. Read more „Kontrola glikemiczna i nadwyżka śmiertelności w cukrzycy typu 1 AD 5”

Kontrola glikemiczna i nadwyżka śmiertelności w cukrzycy typu 1 AD 4

Wystąpiło znaczne zwiększone ryzyko zgonu z jakiejkolwiek przyczyny oraz z przyczyn sercowo-naczyniowych u pacjentów z cukrzycą typu 1, u których zaktualizowany średni poziom hemoglobiny glikowanej wynosił 6,9% lub mniej (.52 mmol na mol) w porównaniu z grupą kontrolną, z ryzykiem stopniowo wzrasta na wyższych poziomach (patrz tabela 3 dla modelu 3 i tabela S1 w dodatkowym dodatku dla modeli i 2). W ostatecznym modelu (model 3) współczynnik ryzyka zgonu z jakiejkolwiek przyczyny wśród pacjentów z cukrzycą wynosił 2,36 (95% CI, 1,97 do 2,83) przy zaktualizowanym średnim poziomie hemoglobiny glikowanej 6,9% lub mniej i wzrósł do 8,51 (95 % CI, od 7,24 do 10,01) na poziomie 9,7% lub więcej (> 83 mmol na mol). W przypadku zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych odpowiednie stosunki ryzyka wynosiły od 2,92 (95% CI, 2,07 do 4,13) do 10,46 (95% CI, 7,62 do 14,37). Tabela 4. Tabela 4. Skorygowano wskaźniki zagrożenia dla śmierci z dowolnej przyczyny i zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych u pacjentów z cukrzycą typu według zaktualizowanego w czasie średniego poziomu hemoglobiny glikowanej i stanu choroby nerek, modele od C do F. Analizy wyników w obrębie grupa pacjentów z cukrzycą wykazała, że ryzyko zgonu z jakiejkolwiek przyczyny i ryzyko zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych wzrastało stopniowo wraz z wyższymi zaktualizowanymi średnimi poziomami hemoglobiny glikowanej (patrz Tabela 4 dla modeli od C do F i Tabela S2 w dodatkowym dodatku dla modeli A i B). Read more „Kontrola glikemiczna i nadwyżka śmiertelności w cukrzycy typu 1 AD 4”