Polisacharydowa szczepionka koniugatowa przeciwko pneumokokowemu zapaleniu płuc u dorosłych AD 4

Zgony, ciężkie zdarzenia niepożądane i zdarzenia niepożądane zostały zaklasyfikowane zgodnie ze Słownikiem medycznym dla działań regulacyjnych, wersja 16.1. Wszystkie dane dotyczące bezpieczeństwa zostały podsumowane zgodnie z grupą badawczą. Analiza statystyczna
Populacja z protokołem była populacją pierwotną do analizy pierwszorzędowych i drugorzędowych punktów końcowych oraz większości eksploracyjnych punktów końcowych. Analiza wszystkich epizodów zapalenia płuc nabytego w całej społeczności (w tym niezapalinowego zapalenia płuc) została oparta na zmodyfikowanej populacji, która miała zamiar leczyć.
Łącznie 130 podstawowych zdarzeń w punkcie końcowym było wymaganych do posiadania wystarczającej mocy statystycznej do ostatecznej analizy; liczba ta została określona przy użyciu warunkowego dwumianowego podejścia opisanego przez Breslow i Day, 28 biorąc pod uwagę swoistość i czułość swoistego serotypu testu wykrywania antygenu w moczu. Okresowa analiza przeprowadzona przez komitet monitorujący dane i bezpieczeństwo mniej więcej w połowie badania nie doprowadziła do przerwania badania. Oceny skuteczności i dwustronne przedziały ufności uzyskano przy użyciu metody Clopper-Pearson29 z regulacją alfa do analizy pośredniej. Read more „Polisacharydowa szczepionka koniugatowa przeciwko pneumokokowemu zapaleniu płuc u dorosłych AD 4”

Polisacharydowa szczepionka koniugatowa przeciwko pneumokokowemu zapaleniu płuc u dorosłych AD 3

Analizy wszystkich punktów końcowych zostały szczegółowo określone w protokole badania. Celem bezpieczeństwa była ocena profilu bezpieczeństwa PCV13 mierzonego przez częstość występowania poważnych zdarzeń niepożądanych przez 28 dni po szczepieniu wśród wszystkich uczestników oraz przez 6 miesięcy po szczepieniu wśród uczestników podgrupy bezpieczeństwa. Dodatkowymi celami bezpieczeństwa były: ocena częstotliwości reakcji lokalnych, zdarzeń systemowych i zdarzeń niepożądanych wśród uczestników podgrupy bezpieczeństwa oraz ocena liczby zgonów z jakiejkolwiek przyczyny wśród wszystkich uczestników.
Procedury
Nadzór nad podejrzeniem zapalenia płuc i inwazyjną chorobą pneumokokową przeprowadzono od 15 września 2008 r. Do 28 sierpnia 2013 r .; zakończono okres obserwacji po zakończeniu wcześniej ustalonej liczby pierwszych epizodów zapalenia płuc typu nabytego w postaci szczepionki. Nadzór przeprowadzono w 59 ośrodkach wartowniczych zlokalizowanych w regionach, w których uczestnicy byli zapisani.
Rutynę diagnostyczną odzwierciedlającą standard praktyki stosowano u wszystkich pacjentów, którzy prezentowali ośrodkom wartowniczym z objawami infekcji dolnych dróg oddechowych. Read more „Polisacharydowa szczepionka koniugatowa przeciwko pneumokokowemu zapaleniu płuc u dorosłych AD 3”

Polisacharydowa szczepionka koniugatowa przeciwko pneumokokowemu zapaleniu płuc u dorosłych AD 2

UMCU i Julius Clinical, akademicka organizacja badawcza powiązana z UMCU, przeprowadziły badanie i zebrały wszystkie dane. UMCU i sponsor opracowali protokół badania, który jest dostępny pod adresem. UMCU, Julius Clinical i sponsor zapewnili nadzór nad badaniem i zarządzali logistyką badań. Sponsor przeprowadził zarządzanie danymi, testy antygenów w moczu i analizę statystyczną. Pierwszy autor napisał wstępny szkic manuskryptu. Wszyscy autorzy brali udział w pisaniu ostatecznej wersji rękopisu i gwarantowali dokładność i kompletność zgłoszonych danych. Uczestnicy
Uczestnicy, którzy mieli 65 lat lub więcej, zostali włączeni do badania między 15 września 2008 r. Read more „Polisacharydowa szczepionka koniugatowa przeciwko pneumokokowemu zapaleniu płuc u dorosłych AD 2”

Polisacharydowa szczepionka koniugatowa przeciwko pneumokokowemu zapaleniu płuc u dorosłych

Szczepionki skoniugowane z polisacharydami pneumokokowymi zapobiegają chorobie pneumokokowej u niemowląt, ale ich skuteczność przeciwko zapaleniu płuc wywołanemu przez pneumokokowe zapalenie płuc u osób w wieku 65 lat i starszych nie jest znana. Metody
W randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniu z udziałem 84 496 dorosłych w wieku 65 lat lub starszych, ocenialiśmy skuteczność 13-walentnej skoniugowanej szczepionki polisacharydowej (PCV13) w zapobieganiu pierwszym epizodom szczepów wirusa pneumokoków typu szczepionkowego zapalenie płuc, pozaszpitowe i nieinwazyjne pneumokokowe zapalenie płuc wywołane przez społeczność oraz inwazyjną chorobę pneumokokową. Do identyfikacji pozaszpitalnego zapalenia płuc i inwazyjnej choroby pneumokokowej wykorzystano standardowe metody laboratoryjne i specyficzny serotypowy test wykrywania antygenów w moczu.
Wyniki
W analizie protokołów pierwszych epizodów zakażeń wywołanych szczepami typu szczepionkowego, zapalenie płuc wywołane przez społeczność wystąpiło u 49 osób w grupie PCV13 i 90 osób w grupie placebo (skuteczność szczepionki, 45,6%, przedział ufności 95,2% [CI ], 21,8 do 62,5), bezobróbowe i nieinwazyjne zapalenie płuc wywołane przez społeczność wystąpiło u 33 osób w grupie PCV13 i 60 osób w grupie placebo (skuteczność szczepionki, 45,0%, 95,2% CI, 14,2 do 65,3), oraz wystąpiła inwazyjna choroba pneumokokowa u 7 osób w grupie PCV13 i 28 osób w grupie placebo (skuteczność szczepionki, 75,0%, 95% CI, 41,4 do 90,8). Skuteczność utrzymywała się przez cały okres próby (średni czas obserwacji 3,97 roku). W zmodyfikowanej analizie zamiar-leczenie zaobserwowano podobną skuteczność (skuteczność szczepionki, 37,7%, 41,1% i 75,8%, odpowiednio), a pozaszpitalne zapalenie płuc wystąpiło u 747 osób w grupie PCV13 i 787 osób w grupie placebo (skuteczność szczepionki, 5,1%, 95% CI, od -5,1 do 14,2). Liczby poważnych zdarzeń niepożądanych i zgonów były podobne w obu grupach, ale w grupie PCV13 wystąpiło więcej reakcji miejscowych. Read more „Polisacharydowa szczepionka koniugatowa przeciwko pneumokokowemu zapaleniu płuc u dorosłych”

Masowe leczenie z użyciem Arytromycyny w dawce pojedynczej w przypadku odchyleń AD 4

Najczęstszymi przyczynami nieobecności podczas leczenia i obserwacji były podróże i praca. Zmiany w częstości występowania aktywnej choroby
Tabela 1. Tabela 1. Występowanie klinicznie aktywnych odchyleń 1. Rysunek 1. Częstość występowania choroby aktywnej w czasie w różnych grupach wiekowych. Częstość zakaźnych aktywnych odchyleń spadła z 2,4% na początku badania do 0,3% po 6 miesiącach i utrzymywała się na poziomie około 6%. Read more „Masowe leczenie z użyciem Arytromycyny w dawce pojedynczej w przypadku odchyleń AD 4”

Masowe leczenie z użyciem Arytromycyny w dawce pojedynczej w przypadku odchyleń AD 3

W przypadku wcześniej leczonych osób przeprowadziliśmy drobiazgowe śledztwo, aby znaleźć źródło reinfekcji. Serologiczne badania przesiewowe w celu wykrycia utajonych odchyleń przeprowadzono w podgrupie bezobjawowych dzieci w wieku od do 15 lat w sześciu losowo wybranych wioskach (wybranych przy użyciu liczb losowych wygenerowanych komputerowo). Ponieważ losowa próbka została zregenerowana podczas każdej ankiety, wioski mogły zostać wybrane wielokrotnie. Kryteria wieku do włączenia do badań serologicznych miały na celu zmniejszenie prawdopodobieństwa reaktywnych wyników serologicznych związanych z kiły weneryczną. Próbki krwi żylnej uzyskano od zgody dzieci na TPHA oraz jakościowych i ilościowych testów RPR.
Wszystkie bezobjawowe dzieci z reaktywną TPHA i miano RPR wynoszące co najmniej 1: 2 zostały sklasyfikowane jako mające utajone odchylenia; osoby o wysokim mianie RPR (.1: 16) zostały sklasyfikowane jako posiadające wysokie miano utajonych odchyleń. Dzieci z utajonymi odchyleniami o wysokim mianie byłyby bardziej prawdopodobne niż osoby z niskim mianem, które miałyby reaktywację kliniczną z aktywnymi zmianami.9 Klasyfikowaliśmy bezobjawowe dzieci w zależności od wieku (od do 5 lat w porównaniu z 6 do 15 lat). Read more „Masowe leczenie z użyciem Arytromycyny w dawce pojedynczej w przypadku odchyleń AD 3”

Masowe leczenie z użyciem Arytromycyny w dawce pojedynczej w przypadku odchyleń AD 2

Lihir Island składa się z 28 wiosek o zasięgu od 400 do 600 mieszkańców każdy, a szacowana populacja w 2013 roku wynosiła 16 092 według regularnie aktualizowanego spisu. Wszystkie wioski odnotowano stosunkowo wysoką częstość występowania aktywnych odchyleń (zakres od 0,5 do 3,8%), 13 i masowe leczenie azytromycyną nigdy nie było podejmowane przed naszymi podstawowymi badaniami. Zwiększona liczba aktywnych przypadków odchyleń obserwowana jest w porze deszczowej (od stycznia do czerwca). Wdrożenie strategii eliminacji Morges w wioskach rozpoczęło się po podstawowych badaniach oceniających, zgodnie ze standardami zalecanymi przez WHO.5 Podczas początkowego programu masowego leczenia wszystkim osobom w wieku powyżej 2 miesięcy w badanych wioskach oferowano azytromycynę (Medopharm) w pojedynczej doustnej dawce 30 mg na kilogram masy ciała, do maksymalnej dawki 2 g. Kobietom w ciąży i osobom o znanej alergii na makrolidy podawano penicylinę G-benzatynę w dawce 50 000 U na kilogram, podawanej domięśniowo. WHO dostarczyła generyczną azytromycynę, którą zakupiono w całości z firmy Medopharm.
Początkowy program leczenia masowego był monitorowany co 6 miesięcy poprzez ukierunkowany program leczenia, w którym przeprowadzono badania, które obejmowały badanie kliniczne populacji mieszkańców, z leczeniem wszystkich osób z aktywnymi przypadkami klinicznymi i ich kontaktami (członkowie gospodarstwa domowego, koledzy z klasy i towarzysze zabaw). Read more „Masowe leczenie z użyciem Arytromycyny w dawce pojedynczej w przypadku odchyleń AD 2”

Masowe leczenie z użyciem Arytromycyny w dawce pojedynczej w przypadku odchyleń

Masowe leczenie azytromycyną jest centralnym elementem nowej strategii Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) mającej na celu wyeliminowanie odchyleń. Dane empiryczne dotyczące skuteczności strategii są wymagane jako warunek wstępny realizacji planu na całym świecie. Metody
Przeprowadziliśmy wielokrotne badania kliniczne pod kątem aktywnych odchyleń, badań serologicznych dla utajonych odchyleń i analiz molekularnych w celu określenia przyczyny wrzodów skóry i identyfikacji mutacji odpornych na makrolidy przed i 6 i 12 miesięcy po masowym leczeniu azytromycyną na wyspie Papua-Nowa Gwinea, na której yaws był endemiczny. Pierwszorzędowymi wskaźnikami końcowymi były: częstość występowania potwierdzonych serologicznie aktywnych zakaźnych odchyleń w całej populacji oraz częstość występowania utajonych odchyleń przy seroreaktywności z wysokim mianem w podgrupie dzieci w wieku od do 15 lat.
Wyniki
Na początku 13 302 z 16 092 mieszkańców (82,7%) otrzymało jedną doustną dawkę azytromycyny. Częstość występowania aktywnych zakaźnych odchyleń zmniejszyła się z 2,4% przed masową terapią do 0,3% po 12 miesiącach (różnica, 2,1 punktu procentowego, p <0,001). Częstość występowania utajonych uniesień u dzieci była zmniejszona z 18,3% do 6,5% (różnica, 11,8 punktów procentowych, P <0,001) przy niemal nieobecności seroreaktywności u dzieci w wieku od do 5 lat. Read more „Masowe leczenie z użyciem Arytromycyny w dawce pojedynczej w przypadku odchyleń”

Polisacharydowa szczepionka koniugatowa przeciwko pneumokokowemu zapaleniu płuc u dorosłych AD 6

Ocena była możliwa dzięki swoistemu testowi wykrywania antygenu w moczu, który wykrywa polisacharydy typu szczepionkowego S. pneumoniae w moczu osób z podejrzeniem zapalenia płuc. Wcześniej diagnoza była zależna od testów, które opierały się na izolacji organizmu (hodowli) lub które miały niewystarczającą czułość i swoistość (takie jak BinaxNOW). 36 Większość wcześniejszych badań z randomizacją dotyczących szczepienia szczepionkami zawierającymi wolne polisacharydy u starszych dorosłych37 lub koniugatami pneumokokowymi Dorosłych zakażonych HIV21 nie udało się wykazać skutecznością przeciwko zapaleniu płuc nabytemu w typie szczepionki; wyniki tych badań i innych badań obserwacyjnych były niespójne.11-14 Nasze badanie miało kilka ograniczeń. Badanie przeprowadzono w jednym kraju w jednorodnej populacji uczestników, wśród których występowała mała częstość występowania choroby pneumokokowej.24 Stopień skuteczności szczepionki może się różnić w innych populacjach, w zależności od charakterystyki epidemiologicznej serotypów związanych ze szczepionką oraz podatność populacji na infekcje i choroby pneumokokowe. 7-walentna skoniugowana szczepionka przeciw pneumokokom (PCV7) została wprowadzona w Holandii w 2006 r. Do stosowania u wszystkich noworodków i została zastąpiona przez 10-walentną koniugatową szczepionkę pneumokokową (PCV10) w marcu 2011 r. Read more „Polisacharydowa szczepionka koniugatowa przeciwko pneumokokowemu zapaleniu płuc u dorosłych AD 6”

Hematopoeza klonalna związana z wiekiem związana z niekorzystnymi rezultatami AD 4

Pudełka wskazują współczynnik ryzyka dla pojedynczej kohorty, z poziomymi liniami wskazującymi 95% przedziały ufności, a diamenty przedstawiają wyniki metaanalizy o ustalonych efektach dla dwóch kohort. Oszacowaliśmy współczynniki hazardu poprzez regresję ryzyk konkurencyjnych, ze śmiercią jako konkurującym ryzykiem. Analiza obejmuje orzeczone informacje o nowotworach z MEC i nierozstrzygnięte informacje stwierdzone podczas rocznych wywiadów z uczestnikami JHS. W przypadku danych z wywiadów, białaczka, chłoniak, szpiczak mnogi, rak krwi i rak śledziony uznano za nowotwory hematologiczne. Wszystkie modele obejmowały grupy wiekowe (<50 lat, 50 do 59 lat, 60 do 69 lat i więcej lub równe 70 lat), status w odniesieniu do cukrzycy typu 2 i płeć jako współzmienne. Panel B pokazuje skumulowaną częstość występowania raka hematologicznego w kohortach JHS i MEC. Krzywe zostały wygenerowane na podstawie danych dotyczących ryzyka konkurencji, a śmierć jako konkurencyjne ryzyko. Read more „Hematopoeza klonalna związana z wiekiem związana z niekorzystnymi rezultatami AD 4”