Kontrola glikemiczna i nadwyżka śmiertelności w cukrzycy typu 1 AD 5

W przypadku pacjentów z cukrzycą, którzy mieli bardzo słabą kontrolę glikemii, ryzyko zgonu z jakiejkolwiek przyczyny i zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych było odpowiednio 8 i 10 razy większe niż w populacji ogólnej. Nadmierne ryzyko zgonu wśród pacjentów z cukrzycą typu prawie w całości odpowiadało chorobom sercowo-naczyniowym i cukrzycy, podczas gdy zgony związane z rakiem nie występowały częściej u pacjentów z cukrzycą typu niż wśród osób z grupy kontrolnej. W porównaniu z mężczyznami, kobiety z cukrzycą typu miały znacznie większe ryzyko zgonu z powodu chorób sercowo-naczyniowych, ale nie zgonu z jakiejkolwiek przyczyny. Nadmierne ryzyko zgonu związanego z cukrzycą nie zmniejszyło się z czasem, a jego wzrost w ciągu ostatnich 7 lat kalendarzowych badania (od 2005 r. Do 2011 r.) Był podobny do tych w ciągu pierwszych 7 lat (1998-2004). W niektórych poprzednich badaniach oceniano zależność między kontrolą glikemii a umieralnością z jakiejkolwiek przyczyny u osób z cukrzycą typu 1, a niektóre z tych badań25,26 (ale nie wszystkie19,27,28) wykazały związek między poziomem kontroli glikemii a – śmiertelność. Nowatorskim aspektem obecnego badania jest silny i monotoniczny wzrost ryzyka zgonu z jakiejkolwiek przyczyny z wyższym średnim poziomem hemoglobiny glikowanej, co można wytłumaczyć stosowaniem zaktualizowanego średniego poziomu hemoglobiny glikowanej w naszych analizach, o których wiadomo, że zapewniają dokładniejsze oszacowanie kontroli glikemicznej24 niż pomiar poziomu hemoglobiny glikowanej w jednym punkcie czasowym, podejście często stosowane w innych badaniach.25-28
W odróżnieniu od pacjentów z cukrzycą typu 2, osoby z cukrzycą typu na ogół nie mają nadmiaru otyłości, nadciśnienia ani hipercholesterolemii1; tak więc niewyjaśnione jest zwiększone ryzyko śmierci z jakiejkolwiek przyczyny i zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych u pacjentów z cukrzycą typu 1, którzy mają dobrą kontrolę glikemii. Read more „Kontrola glikemiczna i nadwyżka śmiertelności w cukrzycy typu 1 AD 5”

Kontrola glikemiczna i nadwyżka śmiertelności w cukrzycy typu 1 AD 4

Wystąpiło znaczne zwiększone ryzyko zgonu z jakiejkolwiek przyczyny oraz z przyczyn sercowo-naczyniowych u pacjentów z cukrzycą typu 1, u których zaktualizowany średni poziom hemoglobiny glikowanej wynosił 6,9% lub mniej (.52 mmol na mol) w porównaniu z grupą kontrolną, z ryzykiem stopniowo wzrasta na wyższych poziomach (patrz tabela 3 dla modelu 3 i tabela S1 w dodatkowym dodatku dla modeli i 2). W ostatecznym modelu (model 3) współczynnik ryzyka zgonu z jakiejkolwiek przyczyny wśród pacjentów z cukrzycą wynosił 2,36 (95% CI, 1,97 do 2,83) przy zaktualizowanym średnim poziomie hemoglobiny glikowanej 6,9% lub mniej i wzrósł do 8,51 (95 % CI, od 7,24 do 10,01) na poziomie 9,7% lub więcej (> 83 mmol na mol). W przypadku zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych odpowiednie stosunki ryzyka wynosiły od 2,92 (95% CI, 2,07 do 4,13) do 10,46 (95% CI, 7,62 do 14,37). Tabela 4. Tabela 4. Skorygowano wskaźniki zagrożenia dla śmierci z dowolnej przyczyny i zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych u pacjentów z cukrzycą typu według zaktualizowanego w czasie średniego poziomu hemoglobiny glikowanej i stanu choroby nerek, modele od C do F. Analizy wyników w obrębie grupa pacjentów z cukrzycą wykazała, że ryzyko zgonu z jakiejkolwiek przyczyny i ryzyko zgonu z przyczyn sercowo-naczyniowych wzrastało stopniowo wraz z wyższymi zaktualizowanymi średnimi poziomami hemoglobiny glikowanej (patrz Tabela 4 dla modeli od C do F i Tabela S2 w dodatkowym dodatku dla modeli A i B). Read more „Kontrola glikemiczna i nadwyżka śmiertelności w cukrzycy typu 1 AD 4”

Kontrola glikemiczna i nadwyżka śmiertelności w cukrzycy typu 1 AD 3

Model A został skorygowany o aktualny wiek i płeć, podobnie jak modele B i C, z modelem B skorygowanym również o czasowo aktualizowany czas trwania cukrzycy, a model C również skorygowano dla kategorii edukacyjnej, urodzenia w Szwecji lub w innym miejscu oraz o statusie w odniesieniu do historia stanów innych niż cukrzyca przed linią podstawową. Ponadto, zaktualizowane w czasie średnie skurczowe ciśnienie krwi, zaktualizowany w czasie średni wskaźnik masy ciała i czas palenia tytoniu zostały zaktualizowane do modelu D, zaktualizowane w czasie średnie wartości cholesterolu lipoprotein o dużej gęstości i niskiej gęstości oraz czasowe zaktualizowany status w odniesieniu do leczenia lekami obniżającymi stężenie lipidów do modelu E oraz status zaktualizowany czasowo w odniesieniu do niewydolności nerek (normoalbuminuria, mikroalbuminuria, makroalbuminuria lub przewlekła choroba nerek w stadium 5) do modelu F. Wszystkie testy były dwustronne i prowadzone na poziomie istotności 0,05. Analizy śmiertelności w zależności od statusu choroby nerek u pacjentów z cukrzycą typu w porównaniu z grupami kontrolnymi oraz w grupie chorych na cukrzycę przeprowadzono zgodnie z metodami stosowanymi do określenia wpływu zaktualizowanego na czas średniego poziomu glikowanej hemoglobiny. Wszystkie analizy przeprowadzono przy użyciu oprogramowania SAS Software, wersja 9.2 (SAS Institute). Wyniki
Badana populacja
Tabela 1. Tabela 1. Read more „Kontrola glikemiczna i nadwyżka śmiertelności w cukrzycy typu 1 AD 3”

Jednoznaczna identyfikacja prób otylosci

Różne identyfikatory dla tych samych badań klinicznych. Colman i in. (Wydanie 25 października) opisuje wyniki badań, na podstawie których zatwierdzono dwa leki kontrolujące wagę przez Food and Drug Administration. Jednak ich tabela zawierała terminy nieinformacyjne (np. Read more „Jednoznaczna identyfikacja prób otylosci”

Odmiana liczby kopii i wyniki fałszywie dodatnich prenatalnych badań anneuploidalnych AD 5

Po pierwsze, chociaż częstość występowania aneuploidii płodowej wzrasta wraz z wiekiem matki, ryzyko fałszywie dodatniego wyniku nieinwazyjnego badania prenatalnego wywołanego przez matczyny wariant liczby kopii nie zależy od wieku matki, a dotknięte nią kobiety są narażone na nawracające fałszywe powoduje późniejsze ciąże. Po drugie, obecność matczynej utraty liczby kopii lub delecji sekwencji mogłaby potencjalnie wywołać efekt odwrotny – to jest fałszywie ujemne wyniki nieinwazyjnego badania prenatalnego w prawdziwie aneuploidalnych ciążach, chociaż kwestia ta nie została bezpośrednio poruszona w tym badaniu (Figura 1A ). Chociaż wpływu wielkości wariantów liczby kopii na hipotetyczne fałszywie ujemne wyniki nie można określić ilościowo bez współczynników zmienności opartych na prawdziwie aneuploidalnych ciążach, współwystępowanie ciąż trisomicznych i statystycznie istotnych delecji może być bardzo rzadkie. Podsumowując, chociaż badania prospektywne wykazały doskonałą skuteczność nieinwazyjnego badania prenatalnego opartego na cfDNA, wartość predykcyjna pozytywna pozostaje ograniczona, a dalsze badania diagnostyczne pozostają niezbędne. Skutki fałszywie dodatnich wyników badań przesiewowych wykraczają poza ryzyko kliniczne i koszty finansowe testów diagnostycznych i obejmują potencjalnie znaczny stres psychologiczny dla pacjentów. Nasze modelowanie, które opiera się na częstości występowania liczby kopii w skali populacji, dostarcza wstępnych szacunków, na których można oprzeć większe, bardziej ostateczne badania. Chociaż nieinwazyjne badania prenatalne oparte na cfDNA są obecnie skoncentrowane klinicznie na populacjach wysokiego ryzyka, 21 prawdopodobnie będzie coraz częściej stosowane jako podstawowy test przesiewowy w czasie. Read more „Odmiana liczby kopii i wyniki fałszywie dodatnich prenatalnych badań anneuploidalnych AD 5”

Odmiana liczby kopii i wyniki fałszywie dodatnich prenatalnych badań anneuploidalnych AD 4

Po pierwsze, rozkład rozmiarów wariantów liczby kopii zmienia się w zależności od długości chromosomu, przy czym chromosomy 13 i 18 mają wyższe częstotliwości powielania dużych duplikacji niż mniejszy chromosom 21 (Figura 2). Chromosomy o większych obciążeniach populacyjnych wariantów liczby kopii – szczególnie tych największych – powinny być bardziej podatne na fałszywie pozytywne wyniki. Po drugie, współczynnik zmienności sekwencji odczytanej dla każdego chromosomu moduluje wpływ wielkości wariantów liczby kopii na prawdopodobieństwo wyników fałszywie dodatnich. Na przykład, chromosom 13, który ma najwyższy z trzech badanych współczynników zmienności, jest najbardziej buforowany z efektów wariantów liczby kopii (Figura 2). Dyskusja
Niedawne postępy w nieinwazyjnym przeszukiwaniu prenatalnym opartym na cfDNA dostarczyły technik przesiewowych o znacznie lepszej charakterystyce testowej niż poprzednie metody. Jednakże dodatnia wartość predykcyjna pozostaje ograniczona w populacjach wysokiego ryzyka i niskiego ryzyka oraz w poprawie tych testy przesiewowe, w tym wytyczenie potencjalnych mechanizmów fałszywie dodatnich wyników, będą niezbędne, ponieważ absorpcja tej formy badań przesiewowych będzie nadal przyspieszać. Zidentyfikowaliśmy i zwalidowaliśmy duże warianty liczby kopii u matki na chromosomie 18 jako wiarygodne przyczyny niezgodności wyników w dwóch z czterech ciąż z fałszywie dodatnimi wynikami nieinwazyjnego badania prenatalnego. Read more „Odmiana liczby kopii i wyniki fałszywie dodatnich prenatalnych badań anneuploidalnych AD 4”

Odmiana liczby kopii i wyniki fałszywie dodatnich prenatalnych badań anneuploidalnych AD 3

Następnie oszacowaliśmy częstotliwości populacyjne niepatogennych odmian liczby kopii na chromosomach 13, 18 i 21. W celu uzyskania tego oszacowania oceniliśmy panel referencyjny wariantów liczby kopii 19.584 osób, głównie pochodzenia europejskiego (tabela S2 w Dodatek dodatkowy), w celu ustalenia duplikacji odpowiednich chromosomów z co najmniej 50% nakładania się z unikalnymi regionami genomowymi. Wyniki
Pacjenci
Zapisaliśmy czterech uczestników, z których każdy miał niezgodne wyniki nieinwazyjnego badania prenatalnego i ustalenia kliniczne. W każdym przypadku przeprowadzono nieinwazyjne badania prenatalne za pomocą urządzenia Illumina Verifi. Trzech uczestników miało pozytywny wynik przesiewowy dla trisomii 18, a drugi uczestnik miał pozytywny wynik przesiewowy dla trisomii 13 (pełne informacje kliniczne podano w Tabeli W dwóch z trzech uczestników z pozytywnym wynikiem skriningu dla trisomii 18, zidentyfikowaliśmy matczyne warianty liczby kopii na chromosomie 18 (Figura 1C).
Pacjentem była 36-letnia primigravida. Nieinwazyjne badania prenatalne w 18 tygodniu ciąży wykazały trisomię płodową 18. Read more „Odmiana liczby kopii i wyniki fałszywie dodatnich prenatalnych badań anneuploidalnych AD 3”

Odmiana liczby kopii i wyniki fałszywie dodatnich prenatalnych badań anneuploidalnych AD 2

Panel B to schematyczne przedstawienie wpływu matczynego CNV na prawdopodobieństwo fałszywie dodatniego wyniku testu, wyrażonego jako Pr (Z> 4,0), który wynosi w przybliżeniu 3 na 100 000. Duplikacje matek przesuwają rozkład próbek z testu na prawo, a podstawowy rozkład referencyjny pozostaje niezmieniony. W panelu C profile liczby kopii oparte na znormalizowanej głębokości odczytu cfDNA są zgodne z duplikowanymi regionami na chromosomie 18 u dwóch z czterech pacjentów. Profile pacjentów 2 i 4 są zgodne z dwiema kopiami w całym regionie zainteresowania. Pacjenci i 3 mają zwiększoną liczbę kopii w sąsiadujących regionach, co sugeruje duplikacje. Takie podejście zakłada, że każda kobieta nosi taką samą ilość materiału genetycznego na danym chromosomie. W rzeczywistości chromosomy różnią się nieznacznie pod względem składu i wielkości od osoby do osoby ze względu na odziedziczone lub de novo warianty liczby kopii, w których region genomowy jest usuwany lub duplikowany. Read more „Odmiana liczby kopii i wyniki fałszywie dodatnich prenatalnych badań anneuploidalnych AD 2”

Odmiana liczby kopii i wyniki fałszywie dodatnich prenatalnych badań anneuploidalnych

Badania nieinwazyjnego prenatalnego badania przesiewowego pod kątem aneuploidii w analizie krążącego DNA wolnego od komórek (cfDNA) wykazały wysoką czułość i swoistość w kohortach wysokiego ryzyka i niskiego ryzyka. Jednakże ogólna niska częstość występowania aneuploidii ogranicza dodatnią wartość predykcyjną tych testów. Obecnie przyczyny fałszywie pozytywnych wyników są słabo poznane. Zbadaliśmy cztery ciąże z dysharmonijnymi wynikami badań prenatalnych i odkryliśmy, że w dwóch przypadkach powodem powikłań jest matczyne powielanie chromosomu 18. Modelowanie oparte na zmianie liczby kopii numeru populacji potwierdza możliwość, że niektóre fałszywie dodatnie wyniki nieinwazyjnego badania prenatalnego mogą być związane z dużymi wariantami liczby kopii od matek. (Finansowane przez National Institutes of Health i inne.)
Wprowadzenie
Metody nieinwazyjnego badania prenatalnego1 szybko rozwinęły się w praktyce klinicznej, a aneuploidalne badania przesiewowe oparte na analizie krążącego cfDNA są obecnie rutynowo oferowane kobietom z ciążami wysokiego ryzyka. Ze względu na wysoką dokładność tych badań przesiewowych, 2,3 uwagi zostały przeniesione do kohort o niskim ryzyku, w których zmniejszona częstość występowania aneuploidii może ograniczyć dodatnią wartość predykcyjną nieinwazyjnego badania prenatalnego.4 Niedawna prospektywna analiza oparta na cfDNA nieinwazyjne badania prenatalne w 1914 r. Read more „Odmiana liczby kopii i wyniki fałszywie dodatnich prenatalnych badań anneuploidalnych”

Polisacharydowa szczepionka koniugatowa przeciwko pneumokokowemu zapaleniu płuc u dorosłych AD 5

Osiągnięto skuteczność szczepionki przeciwko pierwszemu epizodzie potwierdzonego pneumokokowego zapalenia płuc nabytego przez społeczność i przeciwko pierwszemu epizodowi inwazyjnej choroby pneumokokowej, z których oba obejmowały serotypy nieobjęte szczepionką lub nieokreślone serotypy. Szczepionka nie miała znaczącej skuteczności przeciwko pierwszemu epizodzie potwierdzonego bezbakterowego i nieinwazyjnego pneumokokowego zapalenia płuc nabytego przez społeczność, gdy włączono serotypy nieobjęte szczepionką (P = 0,11 w populacji z protokołem) lub przeciwko pierwszemu epizodowi z wszystkich przyczyn nabyte przez społeczność zapalenie płuc, które obejmuje pneumonokokowe zapalenie płuc oraz pneumokokowe zapalenie płuc (skuteczność szczepionki, 5,1%, 95% CI, od -5,1 do 14,2). Szczepionka nie wykazała znaczącej skuteczności w zapobieganiu śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Liczba zgonów związanych z chorobą pneumokokową podczas tego badania była zbyt mała, aby umożliwić sensowną analizę wpływu szczepionki (Tabela S8 w Dodatku Uzupełniającym).
Analizy pierwotnych i wtórnych punktów końcowych według serotypu podsumowano w tabelach S10, S11 i S12 w dodatkowym dodatku. Ponadto, wyniki analizy skuteczności szczepionki w zależności od wieku w porównaniu z pierwszymi epizodami zapalenia płuc nabytego w rodzaju szczepionki przedstawiono w Tabeli S3 Dodatku Uzupełniającego.
Rysunek 2. Read more „Polisacharydowa szczepionka koniugatowa przeciwko pneumokokowemu zapaleniu płuc u dorosłych AD 5”