Odmiana liczby kopii i wyniki fałszywie dodatnich prenatalnych badań anneuploidalnych AD 3

Następnie oszacowaliśmy częstotliwości populacyjne niepatogennych odmian liczby kopii na chromosomach 13, 18 i 21. W celu uzyskania tego oszacowania oceniliśmy panel referencyjny wariantów liczby kopii 19.584 osób, głównie pochodzenia europejskiego (tabela S2 w Dodatek dodatkowy), w celu ustalenia duplikacji odpowiednich chromosomów z co najmniej 50% nakładania się z unikalnymi regionami genomowymi. Wyniki
Pacjenci
Zapisaliśmy czterech uczestników, z których każdy miał niezgodne wyniki nieinwazyjnego badania prenatalnego i ustalenia kliniczne. W każdym przypadku przeprowadzono nieinwazyjne badania prenatalne za pomocą urządzenia Illumina Verifi. Trzech uczestników miało pozytywny wynik przesiewowy dla trisomii 18, a drugi uczestnik miał pozytywny wynik przesiewowy dla trisomii 13 (pełne informacje kliniczne podano w Tabeli W dwóch z trzech uczestników z pozytywnym wynikiem skriningu dla trisomii 18, zidentyfikowaliśmy matczyne warianty liczby kopii na chromosomie 18 (Figura 1C).
Pacjentem była 36-letnia primigravida. Nieinwazyjne badania prenatalne w 18 tygodniu ciąży wykazały trisomię płodową 18. Read more „Odmiana liczby kopii i wyniki fałszywie dodatnich prenatalnych badań anneuploidalnych AD 3”

Odmiana liczby kopii i wyniki fałszywie dodatnich prenatalnych badań anneuploidalnych AD 2

Panel B to schematyczne przedstawienie wpływu matczynego CNV na prawdopodobieństwo fałszywie dodatniego wyniku testu, wyrażonego jako Pr (Z> 4,0), który wynosi w przybliżeniu 3 na 100 000. Duplikacje matek przesuwają rozkład próbek z testu na prawo, a podstawowy rozkład referencyjny pozostaje niezmieniony. W panelu C profile liczby kopii oparte na znormalizowanej głębokości odczytu cfDNA są zgodne z duplikowanymi regionami na chromosomie 18 u dwóch z czterech pacjentów. Profile pacjentów 2 i 4 są zgodne z dwiema kopiami w całym regionie zainteresowania. Pacjenci i 3 mają zwiększoną liczbę kopii w sąsiadujących regionach, co sugeruje duplikacje. Takie podejście zakłada, że każda kobieta nosi taką samą ilość materiału genetycznego na danym chromosomie. W rzeczywistości chromosomy różnią się nieznacznie pod względem składu i wielkości od osoby do osoby ze względu na odziedziczone lub de novo warianty liczby kopii, w których region genomowy jest usuwany lub duplikowany. Read more „Odmiana liczby kopii i wyniki fałszywie dodatnich prenatalnych badań anneuploidalnych AD 2”

Odmiana liczby kopii i wyniki fałszywie dodatnich prenatalnych badań anneuploidalnych

Badania nieinwazyjnego prenatalnego badania przesiewowego pod kątem aneuploidii w analizie krążącego DNA wolnego od komórek (cfDNA) wykazały wysoką czułość i swoistość w kohortach wysokiego ryzyka i niskiego ryzyka. Jednakże ogólna niska częstość występowania aneuploidii ogranicza dodatnią wartość predykcyjną tych testów. Obecnie przyczyny fałszywie pozytywnych wyników są słabo poznane. Zbadaliśmy cztery ciąże z dysharmonijnymi wynikami badań prenatalnych i odkryliśmy, że w dwóch przypadkach powodem powikłań jest matczyne powielanie chromosomu 18. Modelowanie oparte na zmianie liczby kopii numeru populacji potwierdza możliwość, że niektóre fałszywie dodatnie wyniki nieinwazyjnego badania prenatalnego mogą być związane z dużymi wariantami liczby kopii od matek. (Finansowane przez National Institutes of Health i inne.)
Wprowadzenie
Metody nieinwazyjnego badania prenatalnego1 szybko rozwinęły się w praktyce klinicznej, a aneuploidalne badania przesiewowe oparte na analizie krążącego cfDNA są obecnie rutynowo oferowane kobietom z ciążami wysokiego ryzyka. Ze względu na wysoką dokładność tych badań przesiewowych, 2,3 uwagi zostały przeniesione do kohort o niskim ryzyku, w których zmniejszona częstość występowania aneuploidii może ograniczyć dodatnią wartość predykcyjną nieinwazyjnego badania prenatalnego.4 Niedawna prospektywna analiza oparta na cfDNA nieinwazyjne badania prenatalne w 1914 r. Read more „Odmiana liczby kopii i wyniki fałszywie dodatnich prenatalnych badań anneuploidalnych”

Polisacharydowa szczepionka koniugatowa przeciwko pneumokokowemu zapaleniu płuc u dorosłych AD 5

Osiągnięto skuteczność szczepionki przeciwko pierwszemu epizodzie potwierdzonego pneumokokowego zapalenia płuc nabytego przez społeczność i przeciwko pierwszemu epizodowi inwazyjnej choroby pneumokokowej, z których oba obejmowały serotypy nieobjęte szczepionką lub nieokreślone serotypy. Szczepionka nie miała znaczącej skuteczności przeciwko pierwszemu epizodzie potwierdzonego bezbakterowego i nieinwazyjnego pneumokokowego zapalenia płuc nabytego przez społeczność, gdy włączono serotypy nieobjęte szczepionką (P = 0,11 w populacji z protokołem) lub przeciwko pierwszemu epizodowi z wszystkich przyczyn nabyte przez społeczność zapalenie płuc, które obejmuje pneumonokokowe zapalenie płuc oraz pneumokokowe zapalenie płuc (skuteczność szczepionki, 5,1%, 95% CI, od -5,1 do 14,2). Szczepionka nie wykazała znaczącej skuteczności w zapobieganiu śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. Liczba zgonów związanych z chorobą pneumokokową podczas tego badania była zbyt mała, aby umożliwić sensowną analizę wpływu szczepionki (Tabela S8 w Dodatku Uzupełniającym).
Analizy pierwotnych i wtórnych punktów końcowych według serotypu podsumowano w tabelach S10, S11 i S12 w dodatkowym dodatku. Ponadto, wyniki analizy skuteczności szczepionki w zależności od wieku w porównaniu z pierwszymi epizodami zapalenia płuc nabytego w rodzaju szczepionki przedstawiono w Tabeli S3 Dodatku Uzupełniającego.
Rysunek 2. Read more „Polisacharydowa szczepionka koniugatowa przeciwko pneumokokowemu zapaleniu płuc u dorosłych AD 5”