Ekspresja mikroRNA, przeżycie i odpowiedź na interferon w raku wątroby cd

Zmienne kliniczne były podobne między kohortami testowymi i walidacyjnymi, z wyjątkiem poziomu aminotransferazy alaninowej (ALT), stadium przerzutów do guzów (TNM) i stanu w odniesieniu do leczenia adiuwantowego. Aktywność zapalenia wątroby u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym związanym z HBV, jak wskazują poziomy ALT, była znacząco niższa u pacjentów w kohorcie 2 niż u pacjentów w kohorcie lub w grupie 3, a więcej pacjentów w kohorcie 2 miało nowotwory we wczesnym stadium . Ponadto 39 pacjentów w kohorcie otrzymało profilaktyczne leczenie adiuwantowe, ale różnica w odpowiedzi nie wydawała się znacząca (P = 0,90 w teście log-rank). Natomiast 53,3% pacjentów w kohorcie 2 i 49,4% w kohorcie 3 otrzymało leczenie wspomagające z interferonem alfa, które poprawiło całkowity czas przeżycia .3,4 Stowarzyszenie mikroRNA z seksem i wynikami klinicznymi
Aby wyszukać różnice w ekspresji mikroRNA między próbkami wątroby od mężczyzn i kobietami, analizowaliśmy na całym świecie profile ekspresji mikroRNA 241 pacjentów w kohorcie 1, w których dostępne były zarówno dane mikromacierzy mikroukładu nowotworowego jak i nietomórkowego (Gene Expression Omnibus [GEO ] numer dostępu, GSE6857) .21 Aby uniknąć potencjalnych czynników zakłócających, dobrany i dopasowany do wieku zestaw przypadków został wykorzystany do identyfikacji mikroRNA o różnych poziomach ekspresji u mężczyzn i kobiet, składający się z wszystkich 30 kobiet i dwóch dopasowanych wiekowo grup kontrolnych mężczyzn , z których każda składa się z 31 pacjentów (grupy G1 i G2). Charakterystyka kliniczna kobiet i mężczyzn w dwóch grupach kontrolnych była podobna (Tabela 2 w Dodatku uzupełniającym). Read more „Ekspresja mikroRNA, przeżycie i odpowiedź na interferon w raku wątroby cd”

Ekspresja mikroRNA, przeżycie i odpowiedź na interferon w raku wątroby ad

Jednakże przyczyny leżące u podstaw rzadszego występowania raka wątrobowokomórkowego u kobiet pozostają niejasne. W ostatnim badaniu badacze stwierdzili, że jednym z czynników przyczyniających się do tego może być to, że estrogen hamuje indukcję interleukiny 6 wytwarzanej przez komórki Kupffera.11 Poziom interleukiny-6 w surowicy jest podwyższony w kilku nowotworach, w tym raku wątrobowokomórkowym.15,16 MikroRNA, małe niekodujące RNA, które regulują translację wielu genów, są znakomitymi biomarkerami do diagnozy raka i rokowania17-21. Biorąc pod uwagę potencjał terapeutyczny i prognostyczny mikroRNA jako biomarkerów w wątrobie, ocenialiśmy profile mikroRNA próbek raka wątrobowokomórkowego i pary próbki tkanki nierakowej w poszukiwaniu mikroRNA, które są związane z płcią i rakiem wątrobowokomórkowym.
Metody
Przestudiuj badanie
Badanie zostało zatwierdzone przez instytucjonalną komisję odwoławczą w każdym ośrodku badawczym. Wszyscy pacjenci, od których pobrano próbki tkanek, wyrazili pisemną świadomą zgodę. Read more „Ekspresja mikroRNA, przeżycie i odpowiedź na interferon w raku wątroby ad”

Ekspresja mikroRNA, przeżycie i odpowiedź na interferon w raku wątroby

Rak wątrobowokomórkowy jest częstym i agresywnym nowotworem występującym głównie u mężczyzn. Przeanalizowaliśmy wzory ekspresji mikroRNA, przeżycie i odpowiedź na interferon alfa zarówno u mężczyzn, jak iu kobiet z tą chorobą. Metody
Przeanalizowaliśmy trzy niezależne kohorty obejmujące 455 pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym, którzy przeszli radykalną resekcję guza w latach 1999-2003. Profilowanie ekspresji mikroRNA przeprowadzono w kohorcie 241 pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym w celu identyfikacji mikroRNA związanych z nowotworem i określenia ich związek z przeżyciem u mężczyzn i kobiet. Ponadto, aby potwierdzić nasze odkrycia, wykorzystaliśmy ilościowe testy odwrotnej transkryptazy-reakcji łańcuchowej polimerazy, aby zmierzyć mikroRNA i ocenić ich związek z przeżyciem i odpowiedzią na leczenie za pomocą interferonu alfa u 214 pacjentów z dwóch niezależnych, prospektywnych, randomizowanych, kontrolowanych prób terapii adiuwantowej interferonem. Read more „Ekspresja mikroRNA, przeżycie i odpowiedź na interferon w raku wątroby”

Implantacja defibrylatora Wczesny zawał mięśnia sercowego ad 7

Szybkość przejścia z grupy ICD do grupy kontrolnej była wyższa w naszym badaniu (10,1% [45 z 445 pacjentów]) niż w SCD-HeFT (6,0%), podczas gdy wskaźnik przejścia z grupy kontrolnej do ICD grupa była nieco niższa w naszym badaniu (8,6% [39 z 453 pacjentów]) niż w SCD-HeFT (11,1%). Niedawne badanie kontrolne SCD-HeFT wykazało, że chociaż pacjenci z niewydolnością serca mają ogólną korzyść z profilaktycznego wszczepienia ICD, osoby otrzymujące wstrząsy mają znacznie zwiększone ryzyko zgonu.25 Podobny, choć mniej wyraźny, efekt ICD miał również zgłoszono dla MADIT II.26-28
Kwestia, które mechanizmy rozważane powyżej mogły przyczynić się do zwiększonego ryzyka nieudanej śmierci sercowej w grupie ICD w naszym badaniu, a także zakresu wkładu, pozostaje nierozwiązana.
W odniesieniu do stratyfikacji ryzyka, w naszym całkowitym rejestrze 62 944 pacjentów, odsetek pacjentów, którzy spełnili kryterium (LVEF .40% i częstość akcji serca przy przyjęciu . 90 uderzeń na minutę) oraz odsetek pacjentów, którzy spełnili kryterium 2 (szybki, niewydolny częstoskurcz komorowy [. 150 uderzeń na minutę]) był bardzo mały (odpowiednio 1,1% i 0,5%), co stanowiło wydłużenie fazy rekrutacji do 8 lat. Read more „Implantacja defibrylatora Wczesny zawał mięśnia sercowego ad 7”

Implantacja defibrylatora Wczesny zawał mięśnia sercowego ad 6

U 378 pacjentów (91,1%) podczas hospitalizacji wykonano implantację w przypadku zawału wskaźnikowego. U jednego pacjenta wstawiony ołowiu zaplątał się w zastawkę trójdzielną i został usunięty chirurgicznie. U 14 pacjentów ICD eksplantowano lub trwale dezaktywowano w czasie obserwacji, po medianie 6,8 miesiąca po wszczepieniu. Podsumowując, w momencie zakończenia badania było 45 pacjentów bez ICD, w przeciwieństwie do 39 pacjentów w grupie kontrolnej, którzy otrzymali ICD po medianie 7,6 miesiąca po randomizacji. Spośród 415 pacjentów, którzy otrzymali ICD w trakcie badania, w sumie 65 (15,7%) miało 76 istotnych klinicznie powikłań związanych z leczeniem ICD, które wymagały hospitalizacji, korekty chirurgicznej lub dożylnego podania leku: u 19 pacjentów (4,6%) w okresie poimplantacyjnym (do 30 dni po wszczepieniu) oraz u 48 pacjentów (11,6%) w okresie obserwacji. Read more „Implantacja defibrylatora Wczesny zawał mięśnia sercowego ad 6”

Implantacja defibrylatora Wczesny zawał mięśnia sercowego ad 5

1. Skumulowane ryzyko zgonu z jakiejkolwiek przyczyny według grupy analitycznej. Po zamknięciu badania, ostateczna informacja o stanie życiowym była dostępna dla 897 pacjentów. Jeden pacjent stracił kontakt z chorym. W przypadku pacjentów, którzy cofnęli zgodę, dane były cenzurowane w momencie wycofania. Read more „Implantacja defibrylatora Wczesny zawał mięśnia sercowego ad 5”

Implantacja defibrylatora Wczesny zawał mięśnia sercowego czesc 4

Aby obliczyć wymaganą liczbę pacjentów, przyjęliśmy błąd alfa wynoszący 5% (dwustronny), błąd beta wynoszący 20%, 30-miesięczny okres rekrutacji i minimalny okres obserwacji wynoszący 2 lata. W przypadku wskaźnika utraty aktywności po 1% rocznie i biorąc pod uwagę projekt sekwencjonowania grup, wymagana liczba pacjentów w każdej grupie terapeutycznej wynosiła 350. Ponieważ odsetek pacjentów poddanych badaniom przesiewowym, którzy zostali wykluczeni, był nieoczekiwanie wysoki, czas rekrutacji wzrósł ponad dwukrotnie. 13 grudnia 2005 r., Ze względu na niższy niż oczekiwano wskaźnik umieralności, Rada ds. Monitorowania danych i bezpieczeństwa zaleciła nam zwiększenie liczby pacjentów do 900 i wydłużenie okresu obserwacji do czasu, aż ostatni pacjent był w badaniu przez rok. Read more „Implantacja defibrylatora Wczesny zawał mięśnia sercowego czesc 4”

Implantacja defibrylatora Wczesny zawał mięśnia sercowego cd

Aby zwiększyć rekrutację, w trakcie badania dokonano dwóch modyfikacji: pacjenci z zawałem mięśnia sercowego bez uniesienia odcinka ST zostali włączeni od czerwca 2002 r .; a kwalifikująca się częstość akcji serca na pierwszym dostępnym EKG w ramach kryterium została zmniejszona ze 100 lub więcej do 90 lub więcej uderzeń na minutę, począwszy od 14 października 2004 r. Spośród pacjentów losowo przydzielonych do grupy ICD 78% otrzymało modele Medtronic z rodziny GEM, 11% Micro Jewel II, 8% Maximo i 3% markiza. Z tej grupy 81% otrzymało jednokomorowy ICD, a ołowiu Fidelisa użyto u 21% pacjentów. Protokół wymagał dwóch następujących po sobie zakończeń migotania komór w 10 J poniżej maksymalnego wyjściowego ICD i stymulacji jednokomorowej komorowej (VVI) przy 40 uderzeniach na minutę, przy maksymalnej energii uderzenia włączonej w leczeniu migotania komór (próg do leczenia, . 200 uderzeń na minutę) i początkowo wyłączono tachykardię komorową. Read more „Implantacja defibrylatora Wczesny zawał mięśnia sercowego cd”

Implantacja defibrylatora Wczesny zawał mięśnia sercowego ad

Częstość akcji serca (określona na elektrokardiogramie przyjęć [EKG]) oraz częstość występowania szybkich, nietrzymałych częstoskurczów komorowych były czynnikami stosowanymi do określenia poziomu ryzyka każdego pacjenta.3,10-16 Metody
Populacja pacjentów i losowanie
W okresie od 9 czerwca 1999 r. Do 15 października 2007 r. Zapisy dotyczące 62 944 pacjentów z ostrym zawałem mięśnia sercowego z lub bez uniesienia odcinka ST zebrano w rejestrze, z którego wywodzi się nasza populacja badawcza. Kryteria wykluczenia obejmowały obecność komorowych zaburzeń rytmu, które wystąpiły przed zawał mięśnia sercowego lub ponad 48 godzin po zdarzeniu i wymagały leczenia, niewydolność serca niewydolności lekowej w IV klasie NYHA w odstępie czasu większym niż 31 dni między zawałem mięśnia sercowego a prezentacją, brak dokumentacji EKG w ciągu pierwszych 48 godzin po wystąpieniu bólu w klatce piersiowej, wskazanie do operacji pomostowania tętnic wieńcowych przed rozpoczęciem badania, zaburzenie psychiatryczne, ciężka współistniejąca choroba, historia złego przestrzegania leczenia, albo niezdolność do wzięcia udziału w tym badaniu lub obecny udział w innym badaniu i niestabilny stan kliniczny. Po wykluczeniu 26 445 pacjentów na podstawie tych kryteriów, 36.499 pacjentów poddano badaniom przesiewowym w celu włączenia. Read more „Implantacja defibrylatora Wczesny zawał mięśnia sercowego ad”

Implantacja defibrylatora Wczesny zawał mięśnia sercowego

Częstość zgonów, w tym nagła śmierć sercowa, jest najwyższa we wczesnym okresie po zawale mięśnia sercowego. Jednak obecne wytyczne nie zalecają stosowania implantowalnego defibrylatora kardiowertera (ICD) w ciągu 40 dni po zawale mięśnia sercowego w celu zapobiegania nagłej śmierci sercowej. Testowaliśmy hipotezę, że pacjenci z podwyższonym ryzykiem, którzy są leczeni wcześnie za pomocą ICD, będą żyli dłużej niż ci, którzy otrzymują optymalną terapię medyczną. Metody
W tym zrandomizowanym, prospektywnym, otwartym, wieloośrodkowym badaniu z udziałem badacza zarejestrowano 62 944 niewyselekcjonowanych pacjentów z zawałem mięśnia sercowego. Z tej całkowitej liczby 898 pacjentów zapisywano od 5 do 31 dni po wystąpieniu zdarzenia, jeśli spełnili pewne kryteria kliniczne: zmniejszoną frakcję wyrzutową lewej komory (. Read more „Implantacja defibrylatora Wczesny zawał mięśnia sercowego”