Randomizowana próba doksycykliny w zakażeniu Mansonella perstans ad 7

Wśród pacjentów z grupami doksycykliny, M. perstans wolbachia DNA można było ocenić tylko u dwóch osobników, którzy byli dodatni pod względem M. perstans mikrofilarii po 12 miesiącach; u tych dwóch pacjentów M. perstans wolbachia DNA był niewykrywalny po leczeniu doksycykliną. Rycina 3. Read more „Randomizowana próba doksycykliny w zakażeniu Mansonella perstans ad 7”

Randomizowana próba doksycykliny w zakażeniu Mansonella perstans ad 6

Po 12 miesiącach pierwotny punkt końcowy 50-procentowego spadku poziomu M. multiwłókienkowego osiągnięto u 92 z 93 pacjentów, którzy otrzymywali doksycyklinę, w porównaniu z 58 z 90 pacjentów, którzy nie otrzymywali doksycykliny (względne ryzyko, 1,54; 95% CI, 1,33 do 1,83, P <0,001). W rzeczywistości całkowity klirens wykrywalnych mikrofilarii M. perstans po 12 miesiącach został osiągnięty u 67 z 69 pacjentów (97%), którzy otrzymali tylko doksycyklinę, w porównaniu z 10 z 63 pacjentów (16%), którzy nie otrzymali leczenia (ryzyko względne, 6,18; 95% CI, 3,63 do 11,89; P <0,001) (Figura 2) i 5 z 27 osobników (19%), którzy otrzymali albendazol-wermektynę, ale nie doksycyklinę. Pojedyncza dawka albendazol-ivermectin była dystrybuowana we wszystkich badanych wioskach od 12 miesięcy do 36 miesięcy w ramach krajowego programu leczenia masowego w celu eliminacji filariozy limfatycznej. Read more „Randomizowana próba doksycykliny w zakażeniu Mansonella perstans ad 6”

Randomizowana próba doksycykliny w zakażeniu Mansonella perstans ad 5

Różnice w proporcjach (wyrażone w procentach) wykorzystano do porównania częstości występowania zdarzeń niepożądanych. Obliczenia przeprowadzono przy użyciu pakietu monet dla wnioskowania warunkowego, wersja 0.6-7, oprogramowania statystycznego R, wersja 2.7.0 (regresja logistyczna) dla testu Wilcoxona-Manna-Whitneya 10,10, i przy użyciu Statxact 8 PROCs do badań dokładnego ryzyka względnego i różnic w proporcjach. Test rangowanych znaków Wilcoxona wykorzystano do porównań parami wyników testów łańcuch-reakcja polimerazy (PCR). Wyniki
Charakterystyki poziomu bazowego
Tabela 1. Tabela 1. Read more „Randomizowana próba doksycykliny w zakażeniu Mansonella perstans ad 5”

Randomizowana próba doksycykliny w zakażeniu Mansonella perstans czesc 4

Ultrasonografia została wykonana przez doświadczonego radiologa, który nie był świadomy zadań grupowych. Analiza statystyczna
Jako główny punkt końcowy badania wybrano redukcję o 50% lub więcej w M. perstans w skali mikrofilarii po roku w odpowiedzi na leczenie doksycykliną, ponieważ na podstawie wcześniejszych doświadczeń z pomiarami mikrofilarii M. perstans z czasem prawdopodobnie nie będzie reprezentował losowej zmienności w zliczeniach. Oszacowaliśmy, że przy próbie 40 osób w każdej grupie, badanie będzie miało 90% mocy, aby wykazać 50% średnie zmniejszenie procentowego poziomu wyjściowego M. Read more „Randomizowana próba doksycykliny w zakażeniu Mansonella perstans czesc 4”

Osteoporoza związana z neutralizującymi autoprzeciwciałami przeciwko osteoprotegerynie

Autoprzeciwciała przeciwko osteoprotegerynie, które blokują działanie hamujące osteoprotegeryny na sygnalizację przez aktywator receptora czynnika jądrowego (NF) -kB (RANK), zidentyfikowano u mężczyzny z celiakią, który miał ciężką osteoporozę i wysoki obrót kostny. Osteoporoza nie zareagowała na leczenie celiakii, ale została całkowicie odwrócona w wyniku leczenia bisfosfonianami. Autoprzeciwciała przeciwko osteoprotegerynie wykryto u trzech dodatkowych pacjentów z celiakią. Takie autoprzeciwciała mogą być związane z rozwojem osteoporozy o wysokiej rotacji, ale pozostaje jeszcze do ustalenia, czy autoprzeciwciała przeciwko osteoprotegerynie zwykle przyczyniają się do patogenezy osteoporozy u pacjentów z celiakią.
Wprowadzenie
Osteoporoza jest powszechną chorobą związaną ze zmniejszoną masą kostną i zwiększonym ryzykiem złamania. Read more „Osteoporoza związana z neutralizującymi autoprzeciwciałami przeciwko osteoprotegerynie”

Ekspresja mikroRNA, przeżycie i odpowiedź na interferon w raku wątroby ad 8

Ponadto wśród wielu środków eksperymentalnych zaobserwowano jedynie umiarkowaną korzyść w zakresie przeżycia dla sorafenibu.6 Zła skuteczność obecnych środków ogólnoustrojowych może wynikać z niemożności zidentyfikowania subpopulacji pacjentów, którzy mogą mieć korzystną odpowiedź na konkretną terapię. Konieczne będą dalsze badania w celu ustalenia, czy interferon alfa może być stosowany jako leczenie pierwszego rzutu u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym, którzy zostali poddani resekcji i którzy mają guzy o zmniejszonej ekspresji miR-26. Należy zauważyć, że nasze wyniki dotyczyły chińskich pacjentów z wysokim odsetkiem dodatniości HBV (90,5%). Nasze wyniki muszą zatem zostać potwierdzone w badaniach guzów pochodzących od pacjentów spoza Azji i nowotworów pochodzących z innych chorób wątroby, takich jak zapalenie wątroby typu C, lub związanych z nadużywaniem alkoholu.
Mechanizmy odpowiedzialne za wrażliwość guzów o zmniejszonej ekspresji miR-26 do leczenia interferonem alfa są niejasne. Read more „Ekspresja mikroRNA, przeżycie i odpowiedź na interferon w raku wątroby ad 8”

Ekspresja mikroRNA, przeżycie i odpowiedź na interferon w raku wątroby ad 7

Zastosowaliśmy regresję proporcjonalnych hazardów Coxa, aby ocenić wpływ leczenia na przeżywalność u pacjentów w kohorcie 2, którzy mieli niską ekspresję miR-26 (Tabela 2). W obu analizach jednoczynnikowych i wieloczynnikowych interferon alfa wiązał się ze znaczną poprawą przeżywalności u pacjentów z obniżoną ekspresją miR-26. Obserwowano znaczącą interakcję między ekspresją miR-26 a terapią interferonem alfa w odniesieniu do wpływu na przeżycie (miR-26a, P = 0,004 dla interakcji, miR-26b, P = 0,02 dla interakcji). Tak więc ekspresja miR-26 pojawiła się jako niezależny czynnik prognostyczny odpowiedzi na interferon alfa. Dyskusja
Przeanalizowaliśmy profile mikroRNA w głównie rakiem wątrobowokomórkowym związanym z HBV u mężczyzn i kobiet oraz powiązanie poziomów ekspresji mikroRNA z przeżyciem i odpowiedzią na leczenie za pomocą interferonu alfa w trzech niezależnych kohortach. Read more „Ekspresja mikroRNA, przeżycie i odpowiedź na interferon w raku wątroby ad 7”

Ekspresja mikroRNA, przeżycie i odpowiedź na interferon w raku wątroby ad 6

W kohorcie 2 24 pacjentów miało wysoką ekspresję miR-26a, a 35 pacjentów miało niską ekspresję miR-26a. W kohorcie 3 21 pacjentów miało wysoką ekspresję miR-26a, a 19 pacjentów miało niską ekspresję miR-26a. Panele C i D pokazują związek pomiędzy terapią adiuwantową a interferonem alfa i całkowitym przeżyciem u pacjentów z nowotworami o niskiej ekspresji miR-26a. W grupie 2 było 24 pacjentów w grupie otrzymującej interferon alfa i 35 pacjentów w grupie kontrolnej. W grupie 3 było 20 pacjentów, którzy otrzymali interferon alfa i 19 pacjentów w grupie kontrolnej. Read more „Ekspresja mikroRNA, przeżycie i odpowiedź na interferon w raku wątroby ad 6”

Ekspresja mikroRNA, przeżycie i odpowiedź na interferon w raku wątroby ad 5

Otwarty owal oznaczony jako 5-HT (5-hydroksytryptamina) reprezentuje węzeł chemiczny powiązany z sygnalizacją receptora serotoninowego, skategoryzowany za pomocą oprogramowania do analizy szlaku (Pomysłowość). Strzałki reprezentują pozytywną regulację ekspresji genów, ze stałymi strzałkami wskazującymi bezpośrednią regulację i złamanymi strzałkami pośredniej regulacji. Aby przetestować hipotezę, że guzy o niskiej ekspresji miR-26 mogą być biologicznie różne, przeanalizowaliśmy 224 dopasowanych pacjentów w kohorcie z dostępnymi danymi mikromacierzy mikroRNA i matrycowego RNA (mRNA). Dane z mikromacierzy mRNA oparto na ekspresji około 21 000 genów mRNA (numer dostępu do GEO, GSE5975) .23 Wielowymiarowa analiza skalowania na podstawie pierwszych trzech głównych składników wszystkich genów ujawniła, że większość pacjentów z niską ekspresją miR-26 skupione osobno od tych z wysoką ekspresją miR-26 (Figura 2A), zgodnie z dychotomicznym statusem ekspresji trzech genów miR-26 (Figura 2A w Dodatku Aneks). Analiza porównawcza klas wykazała, że ekspresja znacznej liczby genów różniła się pomiędzy nowotworami o niskiej ekspresji miR-26 i ekspresją o wysokiej ekspresji miR-26; dwie grupy nowotworów miały 915 istotnych genów wspólnych (rysunek 2B w dodatkowym dodatku). Read more „Ekspresja mikroRNA, przeżycie i odpowiedź na interferon w raku wątroby ad 5”

Ekspresja mikroRNA, przeżycie i odpowiedź na interferon w raku wątroby czesc 4

Dane w panelach od A do C są względnymi poziomami ekspresji log2, znormalizowanymi do wartości w próbkach wolnych od choroby od ośmiu osobników kontrolnych. Panel D pokazuje przeżycie w zależności od poziomu ekspresji miR-26a-1 w próbkach nowotworu, jak określono za pomocą analizy mikromacierzy, przy użyciu testu log-rank. Mediana poziomu ekspresji została wykorzystana jako wartość graniczna. Zmniejszona ekspresja miR-26 u 106 pacjentów została sklasyfikowana jako wartości poniżej 50. percentyla (ze średnią redukcją tkanki nowotworowej w porównaniu z tkanką niedrukowaną, o czynnik 2,69). Read more „Ekspresja mikroRNA, przeżycie i odpowiedź na interferon w raku wątroby czesc 4”