Osteoporoza związana z neutralizującymi autoprzeciwciałami przeciwko osteoprotegerynie

Autoprzeciwciała przeciwko osteoprotegerynie, które blokują działanie hamujące osteoprotegeryny na sygnalizację przez aktywator receptora czynnika jądrowego (NF) -kB (RANK), zidentyfikowano u mężczyzny z celiakią, który miał ciężką osteoporozę i wysoki obrót kostny. Osteoporoza nie zareagowała na leczenie celiakii, ale została całkowicie odwrócona w wyniku leczenia bisfosfonianami. Autoprzeciwciała przeciwko osteoprotegerynie wykryto u trzech dodatkowych pacjentów z celiakią. Takie autoprzeciwciała mogą być związane z rozwojem osteoporozy o wysokiej rotacji, ale pozostaje jeszcze do ustalenia, czy autoprzeciwciała przeciwko osteoprotegerynie zwykle przyczyniają się do patogenezy osteoporozy u pacjentów z celiakią.
Wprowadzenie
Osteoporoza jest powszechną chorobą związaną ze zmniejszoną masą kostną i zwiększonym ryzykiem złamania. Read more „Osteoporoza związana z neutralizującymi autoprzeciwciałami przeciwko osteoprotegerynie”

Ekspresja mikroRNA, przeżycie i odpowiedź na interferon w raku wątroby ad 8

Ponadto wśród wielu środków eksperymentalnych zaobserwowano jedynie umiarkowaną korzyść w zakresie przeżycia dla sorafenibu.6 Zła skuteczność obecnych środków ogólnoustrojowych może wynikać z niemożności zidentyfikowania subpopulacji pacjentów, którzy mogą mieć korzystną odpowiedź na konkretną terapię. Konieczne będą dalsze badania w celu ustalenia, czy interferon alfa może być stosowany jako leczenie pierwszego rzutu u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym, którzy zostali poddani resekcji i którzy mają guzy o zmniejszonej ekspresji miR-26. Należy zauważyć, że nasze wyniki dotyczyły chińskich pacjentów z wysokim odsetkiem dodatniości HBV (90,5%). Nasze wyniki muszą zatem zostać potwierdzone w badaniach guzów pochodzących od pacjentów spoza Azji i nowotworów pochodzących z innych chorób wątroby, takich jak zapalenie wątroby typu C, lub związanych z nadużywaniem alkoholu.
Mechanizmy odpowiedzialne za wrażliwość guzów o zmniejszonej ekspresji miR-26 do leczenia interferonem alfa są niejasne. Read more „Ekspresja mikroRNA, przeżycie i odpowiedź na interferon w raku wątroby ad 8”

Ekspresja mikroRNA, przeżycie i odpowiedź na interferon w raku wątroby ad 7

Zastosowaliśmy regresję proporcjonalnych hazardów Coxa, aby ocenić wpływ leczenia na przeżywalność u pacjentów w kohorcie 2, którzy mieli niską ekspresję miR-26 (Tabela 2). W obu analizach jednoczynnikowych i wieloczynnikowych interferon alfa wiązał się ze znaczną poprawą przeżywalności u pacjentów z obniżoną ekspresją miR-26. Obserwowano znaczącą interakcję między ekspresją miR-26 a terapią interferonem alfa w odniesieniu do wpływu na przeżycie (miR-26a, P = 0,004 dla interakcji, miR-26b, P = 0,02 dla interakcji). Tak więc ekspresja miR-26 pojawiła się jako niezależny czynnik prognostyczny odpowiedzi na interferon alfa. Dyskusja
Przeanalizowaliśmy profile mikroRNA w głównie rakiem wątrobowokomórkowym związanym z HBV u mężczyzn i kobiet oraz powiązanie poziomów ekspresji mikroRNA z przeżyciem i odpowiedzią na leczenie za pomocą interferonu alfa w trzech niezależnych kohortach. Read more „Ekspresja mikroRNA, przeżycie i odpowiedź na interferon w raku wątroby ad 7”

Ekspresja mikroRNA, przeżycie i odpowiedź na interferon w raku wątroby ad 6

W kohorcie 2 24 pacjentów miało wysoką ekspresję miR-26a, a 35 pacjentów miało niską ekspresję miR-26a. W kohorcie 3 21 pacjentów miało wysoką ekspresję miR-26a, a 19 pacjentów miało niską ekspresję miR-26a. Panele C i D pokazują związek pomiędzy terapią adiuwantową a interferonem alfa i całkowitym przeżyciem u pacjentów z nowotworami o niskiej ekspresji miR-26a. W grupie 2 było 24 pacjentów w grupie otrzymującej interferon alfa i 35 pacjentów w grupie kontrolnej. W grupie 3 było 20 pacjentów, którzy otrzymali interferon alfa i 19 pacjentów w grupie kontrolnej. Read more „Ekspresja mikroRNA, przeżycie i odpowiedź na interferon w raku wątroby ad 6”

Ekspresja mikroRNA, przeżycie i odpowiedź na interferon w raku wątroby ad 5

Otwarty owal oznaczony jako 5-HT (5-hydroksytryptamina) reprezentuje węzeł chemiczny powiązany z sygnalizacją receptora serotoninowego, skategoryzowany za pomocą oprogramowania do analizy szlaku (Pomysłowość). Strzałki reprezentują pozytywną regulację ekspresji genów, ze stałymi strzałkami wskazującymi bezpośrednią regulację i złamanymi strzałkami pośredniej regulacji. Aby przetestować hipotezę, że guzy o niskiej ekspresji miR-26 mogą być biologicznie różne, przeanalizowaliśmy 224 dopasowanych pacjentów w kohorcie z dostępnymi danymi mikromacierzy mikroRNA i matrycowego RNA (mRNA). Dane z mikromacierzy mRNA oparto na ekspresji około 21 000 genów mRNA (numer dostępu do GEO, GSE5975) .23 Wielowymiarowa analiza skalowania na podstawie pierwszych trzech głównych składników wszystkich genów ujawniła, że większość pacjentów z niską ekspresją miR-26 skupione osobno od tych z wysoką ekspresją miR-26 (Figura 2A), zgodnie z dychotomicznym statusem ekspresji trzech genów miR-26 (Figura 2A w Dodatku Aneks). Analiza porównawcza klas wykazała, że ekspresja znacznej liczby genów różniła się pomiędzy nowotworami o niskiej ekspresji miR-26 i ekspresją o wysokiej ekspresji miR-26; dwie grupy nowotworów miały 915 istotnych genów wspólnych (rysunek 2B w dodatkowym dodatku). Read more „Ekspresja mikroRNA, przeżycie i odpowiedź na interferon w raku wątroby ad 5”

Ekspresja mikroRNA, przeżycie i odpowiedź na interferon w raku wątroby czesc 4

Dane w panelach od A do C są względnymi poziomami ekspresji log2, znormalizowanymi do wartości w próbkach wolnych od choroby od ośmiu osobników kontrolnych. Panel D pokazuje przeżycie w zależności od poziomu ekspresji miR-26a-1 w próbkach nowotworu, jak określono za pomocą analizy mikromacierzy, przy użyciu testu log-rank. Mediana poziomu ekspresji została wykorzystana jako wartość graniczna. Zmniejszona ekspresja miR-26 u 106 pacjentów została sklasyfikowana jako wartości poniżej 50. percentyla (ze średnią redukcją tkanki nowotworowej w porównaniu z tkanką niedrukowaną, o czynnik 2,69). Read more „Ekspresja mikroRNA, przeżycie i odpowiedź na interferon w raku wątroby czesc 4”

Ekspresja mikroRNA, przeżycie i odpowiedź na interferon w raku wątroby cd

Zmienne kliniczne były podobne między kohortami testowymi i walidacyjnymi, z wyjątkiem poziomu aminotransferazy alaninowej (ALT), stadium przerzutów do guzów (TNM) i stanu w odniesieniu do leczenia adiuwantowego. Aktywność zapalenia wątroby u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym związanym z HBV, jak wskazują poziomy ALT, była znacząco niższa u pacjentów w kohorcie 2 niż u pacjentów w kohorcie lub w grupie 3, a więcej pacjentów w kohorcie 2 miało nowotwory we wczesnym stadium . Ponadto 39 pacjentów w kohorcie otrzymało profilaktyczne leczenie adiuwantowe, ale różnica w odpowiedzi nie wydawała się znacząca (P = 0,90 w teście log-rank). Natomiast 53,3% pacjentów w kohorcie 2 i 49,4% w kohorcie 3 otrzymało leczenie wspomagające z interferonem alfa, które poprawiło całkowity czas przeżycia .3,4 Stowarzyszenie mikroRNA z seksem i wynikami klinicznymi
Aby wyszukać różnice w ekspresji mikroRNA między próbkami wątroby od mężczyzn i kobietami, analizowaliśmy na całym świecie profile ekspresji mikroRNA 241 pacjentów w kohorcie 1, w których dostępne były zarówno dane mikromacierzy mikroukładu nowotworowego jak i nietomórkowego (Gene Expression Omnibus [GEO ] numer dostępu, GSE6857) .21 Aby uniknąć potencjalnych czynników zakłócających, dobrany i dopasowany do wieku zestaw przypadków został wykorzystany do identyfikacji mikroRNA o różnych poziomach ekspresji u mężczyzn i kobiet, składający się z wszystkich 30 kobiet i dwóch dopasowanych wiekowo grup kontrolnych mężczyzn , z których każda składa się z 31 pacjentów (grupy G1 i G2). Charakterystyka kliniczna kobiet i mężczyzn w dwóch grupach kontrolnych była podobna (Tabela 2 w Dodatku uzupełniającym). Read more „Ekspresja mikroRNA, przeżycie i odpowiedź na interferon w raku wątroby cd”

Ekspresja mikroRNA, przeżycie i odpowiedź na interferon w raku wątroby ad

Jednakże przyczyny leżące u podstaw rzadszego występowania raka wątrobowokomórkowego u kobiet pozostają niejasne. W ostatnim badaniu badacze stwierdzili, że jednym z czynników przyczyniających się do tego może być to, że estrogen hamuje indukcję interleukiny 6 wytwarzanej przez komórki Kupffera.11 Poziom interleukiny-6 w surowicy jest podwyższony w kilku nowotworach, w tym raku wątrobowokomórkowym.15,16 MikroRNA, małe niekodujące RNA, które regulują translację wielu genów, są znakomitymi biomarkerami do diagnozy raka i rokowania17-21. Biorąc pod uwagę potencjał terapeutyczny i prognostyczny mikroRNA jako biomarkerów w wątrobie, ocenialiśmy profile mikroRNA próbek raka wątrobowokomórkowego i pary próbki tkanki nierakowej w poszukiwaniu mikroRNA, które są związane z płcią i rakiem wątrobowokomórkowym.
Metody
Przestudiuj badanie
Badanie zostało zatwierdzone przez instytucjonalną komisję odwoławczą w każdym ośrodku badawczym. Wszyscy pacjenci, od których pobrano próbki tkanek, wyrazili pisemną świadomą zgodę. Read more „Ekspresja mikroRNA, przeżycie i odpowiedź na interferon w raku wątroby ad”

Ekspresja mikroRNA, przeżycie i odpowiedź na interferon w raku wątroby

Rak wątrobowokomórkowy jest częstym i agresywnym nowotworem występującym głównie u mężczyzn. Przeanalizowaliśmy wzory ekspresji mikroRNA, przeżycie i odpowiedź na interferon alfa zarówno u mężczyzn, jak iu kobiet z tą chorobą. Metody
Przeanalizowaliśmy trzy niezależne kohorty obejmujące 455 pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym, którzy przeszli radykalną resekcję guza w latach 1999-2003. Profilowanie ekspresji mikroRNA przeprowadzono w kohorcie 241 pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym w celu identyfikacji mikroRNA związanych z nowotworem i określenia ich związek z przeżyciem u mężczyzn i kobiet. Ponadto, aby potwierdzić nasze odkrycia, wykorzystaliśmy ilościowe testy odwrotnej transkryptazy-reakcji łańcuchowej polimerazy, aby zmierzyć mikroRNA i ocenić ich związek z przeżyciem i odpowiedzią na leczenie za pomocą interferonu alfa u 214 pacjentów z dwóch niezależnych, prospektywnych, randomizowanych, kontrolowanych prób terapii adiuwantowej interferonem. Read more „Ekspresja mikroRNA, przeżycie i odpowiedź na interferon w raku wątroby”

Implantacja defibrylatora Wczesny zawał mięśnia sercowego ad 7

Szybkość przejścia z grupy ICD do grupy kontrolnej była wyższa w naszym badaniu (10,1% [45 z 445 pacjentów]) niż w SCD-HeFT (6,0%), podczas gdy wskaźnik przejścia z grupy kontrolnej do ICD grupa była nieco niższa w naszym badaniu (8,6% [39 z 453 pacjentów]) niż w SCD-HeFT (11,1%). Niedawne badanie kontrolne SCD-HeFT wykazało, że chociaż pacjenci z niewydolnością serca mają ogólną korzyść z profilaktycznego wszczepienia ICD, osoby otrzymujące wstrząsy mają znacznie zwiększone ryzyko zgonu.25 Podobny, choć mniej wyraźny, efekt ICD miał również zgłoszono dla MADIT II.26-28
Kwestia, które mechanizmy rozważane powyżej mogły przyczynić się do zwiększonego ryzyka nieudanej śmierci sercowej w grupie ICD w naszym badaniu, a także zakresu wkładu, pozostaje nierozwiązana.
W odniesieniu do stratyfikacji ryzyka, w naszym całkowitym rejestrze 62 944 pacjentów, odsetek pacjentów, którzy spełnili kryterium (LVEF .40% i częstość akcji serca przy przyjęciu . 90 uderzeń na minutę) oraz odsetek pacjentów, którzy spełnili kryterium 2 (szybki, niewydolny częstoskurcz komorowy [. 150 uderzeń na minutę]) był bardzo mały (odpowiednio 1,1% i 0,5%), co stanowiło wydłużenie fazy rekrutacji do 8 lat. Read more „Implantacja defibrylatora Wczesny zawał mięśnia sercowego ad 7”