Osteoporoza związana z neutralizującymi autoprzeciwciałami przeciwko osteoprotegerynie

Autoprzeciwciała przeciwko osteoprotegerynie, które blokują działanie hamujące osteoprotegeryny na sygnalizację przez aktywator receptora czynnika jądrowego (NF) -kB (RANK), zidentyfikowano u mężczyzny z celiakią, który miał ciężką osteoporozę i wysoki obrót kostny. Osteoporoza nie zareagowała na leczenie celiakii, ale została całkowicie odwrócona w wyniku leczenia bisfosfonianami. Autoprzeciwciała przeciwko osteoprotegerynie wykryto u trzech dodatkowych pacjentów z celiakią. Takie autoprzeciwciała mogą być związane z rozwojem osteoporozy o wysokiej rotacji, ale pozostaje jeszcze do ustalenia, czy autoprzeciwciała przeciwko osteoprotegerynie zwykle przyczyniają się do patogenezy osteoporozy u pacjentów z celiakią.
Wprowadzenie
Osteoporoza jest powszechną chorobą związaną ze zmniejszoną masą kostną i zwiększonym ryzykiem złamania. Chociaż osteoporoza jest uznanym powikłaniem celiakii, ogólnie uważa się ją za wtórną do złego wchłaniania i niedoborów wapnia i witaminy D, a nie za konsekwencję procesu autoimmunologicznego.1-3 Opisujemy pacjenta, który miał celiakię i autoimmunologiczny niedoczynność tarczycy, u których rozwinęła się osteoporoza o wysokiej rotacji w związku z obecnością neutralizujących autoprzeciwciał przeciwko osteoprotegerynie, inhibitor resorpcji kości wytwarzanej przez osteoblasty i wiele innych typów komórek. Przeciwciała blokowały hamujący wpływ osteoprotegeryny na szlak sygnałowy RANK.
Receptor RANK odgrywa kluczową rolę w regulacji przebudowy kości.4 Po aktywacji ligandem RANK (RANKL) inicjowana jest kaskada sygnalizacyjna, powodująca różnicowanie osteoklastów i zwiększoną resorpcję kości. Osteoprotegeryna, która działa jako receptor wabika dla RANKL, blokuje tę interakcję. Znaczenie tej ścieżki w metabolizmie kostnym przejawia się w faktach, że farmakologiczna blokada RANKL jest skutecznym leczeniem osteoporozy, 5 że dziedziczny niedobór RANK lub RANKL powoduje osteopetrozę [6] i że utrata funkcji osteoprotegeryny powoduje młodzieńcze zmiany Pageta. choroba – schorzenie odziedziczone charakteryzujące się deformacją kości, zwiększonym obrotem kości i wielokrotnymi złamaniami .7,8 Zmienność genetyczna w miejscu kodującym osteoprotegerynę została uznana za czynnik ryzyka zarówno dla osteoporozy, jak i choroby Pageta.9,10 Zbadaliśmy, czy nasz pacjent miał nabytą nieprawidłowość funkcji osteoprotegeryny, która doprowadziła do choroby kości.
Opis przypadku
40-letni mężczyzna miał złamanie w lewym ucisku. Nie miał żadnej historii złamań, mimo że brał udział w sportach wysokoprzepustowych w latach dwudziestych i trzydziestych. Absorpcjometria rentgenowska z dwoma energiami (przeprowadzona z densytometrem Hologic QDR4500) wykazała niską gęstość mineralną kości w kręgosłupie (kręgi od L1 do L4; T score, -6,6) i szyjkę kości udowej (T score, -2,9). Rutynowe testy wykazały podwyższony poziom całkowitej fosfatazy alkalicznej (2610 U na litr, normalny zakres, 25 do 120) i podwyższony poziom fosforanu w surowicy (2,36 mmol na litr [7,3 mg na decylitr], normalny zakres, 0,8 do 1,4 [2,5 do 4,3] ]), ale normalny poziom wapnia, albuminy, mocznika i elektrolitów w surowicy, testy czynności wątroby i całkowita liczba krwinek
[patrz też: szczoteczka do przestrzeni międzyzębowych, malassezia leczenie u psów, uzdrowiskowe leczenie sanatoryjne dorosłych ]

Powiązane tematy z artykułem: malassezia leczenie u psów szczoteczka do przestrzeni międzyzębowych uzdrowiskowe leczenie sanatoryjne dorosłych