Genotyp i choroba niedokrwiennego serca pochodzenia angiotensyno-enzymatycznego

Lindpaintner i in. (Wydanie z 16 marca) stwierdzam, że obecność genotypu konwertazy angiotensyny (ACE) nie zmienia ryzyka zawału mięśnia sercowego ani choroby wieńcowej. Uważamy, że na wyniki ich badań mógł mieć wpływ zastosowanie inhibitorów ACE, które obniżają poziom ACE we krwi.2 W okresie od 1982 r. Do 1992 r., Kiedy inhibitory ACE były szeroko stosowane w leczeniu nadciśnienia tętniczego, 28,1 procent w przypadku pacjentów i 16,7 procent kontroli miało nadciśnienie.
Stosowanie inhibitorów ACE miałoby tendencję do ukrywania wpływu genotypu DD, gdyby inhibicja ACE była częściej stosowana u pacjentów z allelem DD lub była bardziej skuteczna w zmniejszaniu ryzyka zawału mięśnia sercowego w tej populacji.
B. Robert Meyer, MD
Anshu Vashishtha, MD, Ph.D.
Bronx Municipal Hospital Center, Bronx, NY 10461
2 Referencje1. Lindpaintner K, Pfeffer MA, Kreutz R i in. Perspektywiczna ocena polimorfizmu genu konwertazy angiotensyny i ryzyka choroby niedokrwiennej serca. N Engl J Med 1995; 332: 706-711
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Kawamura M, Imanashi M, Matsushima Y, Ito K, Hiramori K. Krążące poziomy angiotensyny II pod powtarzanym podawaniem lizynoprylu u zdrowych osób. Clin Exp Pharmacol Physiol 1992; 19: 547-553
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Chociaż wyniki zgłoszone przez Lindpaintner i in. są rozczarowujące, szczególnie ze względu na potencjał interwencji terapeutycznej, są przewidywalne. Jest dobrze znane, że polimorfizm ACE DI raczej nie wpłynie bezpośrednio na poziomy ACE w osoczu. Zamiast tego uważa się, że reprezentuje marker w sprzęcie nierównowagi z locus sprawcy. Dlatego, jak podkreślają autorzy, polimorfizm DI ma prawdopodobnie ograniczoną wartość predykcyjną w heterogenicznej populacji Ameryki Północnej. Ponadto kohorta badania była stosunkowo nietypową próbą tej populacji. Ponadto, niedawno zidentyfikowano inne możliwe czynniki ryzyka genetycznego dla choroby wieńcowej.1 Podobnie, istnieje domniemane działanie czynników wzrostu cytokin i podfrakcji lipoprotein, 2, które są również pod kontrolą genetyczną. Badana populacja mogła mieć wyjątkowo niską częstość występowania innych genów, które wpływają na rozwój miażdżycy lub wysoką częstość występowania kardioprotekcyjnych loci. Możliwe jest również, że obecność genotypu ACE DD ma względnie niewielki wpływ na rozwój miażdżycy, ale powoduje powstanie wariantu mechanizmów naprawczych, które następują po uszkodzeniu naczyń, prowadząc do niekorzystnych wyników, takich jak rozszerzenie lewej komory po zawale mięśnia sercowego. .
Wyniki badania Lindpaintner i wsp. rzucają wątpliwość co do znaczenia genotypu ACE w chorobie sercowo-naczyniowej. Ich odkrycia nie powinny jednak zniechęcać do dalszych badań genetycznych podstaw chorób serca. Wnioski powinny opierać się na dużych badaniach populacyjnych oraz na rozpoznaniu wielu wpływów środowiskowych i genetycznych.
Graham Hillis, MB, BS
Abdallah Al-Mohammad, MD
Kevin Jennings, MD
Aberdeen Royal Infirmary, Aberdeen AB9 2ZB, Szkocja
2 Referencje1 Ishigami T, Umemura S, Iwamoto T, i in. Molekularny wariant genu angiotensynogenu jest związany z miażdżycą tętnic wieńcowych. Circulation 1995; 91: 951-954
Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Hayden MR, Reidy M. Wiele dróg prowadzi do miażdżycy. Nat Med 1995, 1: 22-23
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Przypuszczalne badanie Lindpaintner i wsp. niedoszacowuje ryzyka zawału mięśnia sercowego związanego z obecnością allelu D genu ACE. Zawał mięśnia sercowego jest chorobą wieloczynnikową, w której nadciśnienie, hipercholesterolemia i cukrzyca są ważnymi czynnikami ryzyka. Jednakże pacjenci z zawałem serca włączeni do badania przez Lindpaintner i in. miały większą częstość występowania tych czynników ryzyka niż kontrole. Ponadto średni wiek badanych był o pięć do siedmiu lat starszy niż u osób we wcześniejszych badaniach przez nas1 oraz Cambien i wsp., 2, którzy zgłosili zwiększone ryzyko zawału mięśnia sercowego związanego z genotypem DD. Te różnice wieku mogą poważnie wpłynąć na częstość występowania zawału mięśnia sercowego, pomimo przeciwnej dyskusji Lindpaintner i wsp., Ponieważ starsi pacjenci mają więcej nienaetetycznych czynników ryzyka zawału mięśnia sercowego niż młodsi pacjenci. Dlatego uważamy, że próbka w badaniu Lindpaintner i in. nie był odpowiedni do oceny genetycznego ryzyka zawału mięśnia sercowego.
Z drugiej strony, zgadzamy się, że istnieje związek między genotypem ACE a chorobą niedokrwienną serca bez zawału mięśnia sercowego. W naszym niedawnym badaniu częstość genotypów ACE u pacjentów z angiograficznymi objawami dławicy indukowanej wysiłkiem wynosiła odpowiednio 0,17, 0,46 i 0,37 dla genotypów DD, DI i II (P = 0,66 dla porównania z sterownica). Różne przyczyny zawału mięśnia sercowego i dławicy indukowanej wysiłkiem mogą wyjaśniać różnicę w wpływie genetycznego ryzyka genotypu ACE na te dwie choroby.
Mitsuru Ohishi, MD
Hiromi Rakugi, MD
Jitsuo Higaki, MD
Tetsuro Miki, MD
Toshio Ogihara, MD
Osaka University Medical School, Osaka 565, Japonia
2 Referencje1. Zhao Y, Higashimori K, Higaki J, i in. Znaczenie polimorfizmu delecyjnego genu enzymu konwertującego angiotensynę jako czynnika ryzyka zawału mięśnia sercowego w języku japońskim. Hypertens Res 1994; 17: 55-57
CrossrefGoogle Scholar
2. Cambien F, Poirier O, Lecerf L, i in. Polimorfizm delecji w genie enzymu konwertującego angiotensynę jest silnym czynnikiem ryzyka zawału mięśnia sercowego. Nature 1992; 359: 641-644
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają:
Do redakcji: Doceniamy komentarze dr. Meyer i Waszisztha, rozważając możliwy zakłócający wpływ terapii inhibitorem ACE na wyniki naszych badań. Mimo że szczegółowe informacje na temat stosowania inhibitorów ACE u pacjentów i pacjentów kontrolnych nie są jeszcze dostępne, jest mało prawdopodobne, aby terapia inhibitorami ACE wpłynęła na nasze wyniki z kilku powodów. Po pierwsze, nie ma powodu, aby podejrzewać, że osoby z genotypem DD byłyby preferencyjnie leczone tą klasą leku Po drugie, zróżnicowany efekt terapii inhibitorami ACE u osób z genotypem DD i genotypem DI lub II jest bardzo mało prawdopodobny, aby uwzględnić nasze negatywne wyniki. Jeśli przyjąć, że wszystkie przypadki nadciśnienia były leczone inhibitorami ACE i że hamowanie ACE może zmniejszyć częstość występowania zawału mięśnia sercowego o 25 procent, można wykazać, że związane z leczeniem zmniejszenie zachorowalności musiało wystąpić wyłącznie u osób z genotyp DD, zapobiegający dwóm co trzy zawałom mięśnia sercowego w tej grupie, w celu pogodzenia naszych wyników z tymi z Cambien i wsp.2, przy mniejszym odsetku leczonych przypadków, jeszcze większą selektywną przewagę inhibicji ACE u osób z Genotyp DD musiałby być obecny.
[hasła pokrewne: badania po poronieniach na nfz, perforatio tecta, preparat do dezynfekcji powierzchni ]

Dodaj komentarz

Twój adres email nie zostanie opublikowany. Pola, których wypełnienie jest wymagane, są oznaczone symbolem *

Powiązane tematy z artykułem: badania po poronieniach na nfz perforatio tecta preparat do dezynfekcji powierzchni