Ekspresja mikroRNA, przeżycie i odpowiedź na interferon w raku wątroby

Rak wątrobowokomórkowy jest częstym i agresywnym nowotworem występującym głównie u mężczyzn. Przeanalizowaliśmy wzory ekspresji mikroRNA, przeżycie i odpowiedź na interferon alfa zarówno u mężczyzn, jak iu kobiet z tą chorobą. Metody
Przeanalizowaliśmy trzy niezależne kohorty obejmujące 455 pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym, którzy przeszli radykalną resekcję guza w latach 1999-2003. Profilowanie ekspresji mikroRNA przeprowadzono w kohorcie 241 pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym w celu identyfikacji mikroRNA związanych z nowotworem i określenia ich związek z przeżyciem u mężczyzn i kobiet. Ponadto, aby potwierdzić nasze odkrycia, wykorzystaliśmy ilościowe testy odwrotnej transkryptazy-reakcji łańcuchowej polimerazy, aby zmierzyć mikroRNA i ocenić ich związek z przeżyciem i odpowiedzią na leczenie za pomocą interferonu alfa u 214 pacjentów z dwóch niezależnych, prospektywnych, randomizowanych, kontrolowanych prób terapii adiuwantowej interferonem.
Wyniki
U pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym ekspresja miR-26a i miR-26b w tkance wątrobowej niedomykła była wyższa u kobiet niż u mężczyzn. Guzy wykazywały obniżony poziom ekspresji miR-26 w porównaniu z parami tkanek nierakowych, co wskazuje, że poziom ekspresji miR-26 był również związany z rakiem wątrobowokomórkowym. Co więcej, nowotwory o zmniejszonej ekspresji miR-26 miały wyraźny wzór transkryptomiczny, a analizy sieci genowych ujawniły, że aktywacja szlaków sygnałowych między czynnikiem jądrowym .B i interleukiną-6 może odgrywać rolę w rozwoju nowotworu. Pacjenci, u których guzy wykazywali niską ekspresję miR-26, mieli krótsze całkowite przeżycie, ale lepszą odpowiedź na leczenie interferonem niż pacjenci, u których guzy wykazywały wysoką ekspresję mikroRNA.
Wnioski
Wzorce ekspresji mikroRNA w tkance wątroby różnią się u mężczyzn i kobiet z rakiem wątrobowokomórkowym. Stan ekspresji miR-26 takich pacjentów jest związany z przeżyciem i odpowiedzią na terapię adjuwantową za pomocą interferonu alfa.
Wprowadzenie
Rak wątrobowokomórkowy jest powszechny na całym świecie, z fatalnymi skutkami i coraz częstszym występowaniem w Stanach Zjednoczonych.1 Do tej pory chirurgia pozostaje najskuteczniejszym leczeniem z potencjałem leczniczym. Jednak tylko około 10 do 20% pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym kwalifikuje się obecnie do interwencji chirurgicznej. Ponadto pacjenci poddawani rekonstrukcji leczniczej często mają wysoki odsetek nawrotów. Terapie, takie jak przezcewnikowa chemoembolizacja tętnic (TACE) i interferon alfa, mogą wydłużać przeżycie u niektórych pacjentów. Jednak odpowiedź często nie jest satysfakcjonująca z powodu ograniczonej zdolności do identyfikowania pacjentów, którzy są najbardziej narażeni na korzyści z takich ukierunkowanych terapii adiuwantowych.2-5 Niedawne wyniki badania Randomized Protocol (SHARP) Sorafenib a oceniającego raka wątrobowokomórkowego (ClinicalTrials.gov) numer, NCT00105443) 6 były zachęcające w odniesieniu do stosowania sorafenibu jako środka terapeutycznego. Jednak korzyść z przeżycia była niewielka. Istnieje zapotrzebowanie na narzędzia molekularne, które można wykorzystać do stratyfikacji pacjentów w odniesieniu do prognozy i odpowiedzi na leczenie.
Jedną z kluczowych cech raka wątrobowokomórkowego jest częstsze występowanie u mężczyzn niż u kobiet, o czynnik od dwóch do sześciu w różnych grupach etnicznych.7 Klasyczne eksperymenty rakotwórcze in vivo wykazują również większą podatność na raka wątrobowokomórkowego u samców gryzoni.8. 11 Ponadto kobiety z tą chorobą mają tendencję do dłuższego przeżycia niż mężczyźni12-14. Te odkrycia sugerują, że cechy biologiczne guza i mikrośrodowiska gospodarza mogą się znacznie różnić między płciami i że czynniki związane z płcią mogą być związane z rokowaniem.
[więcej w: stomatologia katowice, forum kulturystyczne, stomatologia Kraków ]

Powiązane tematy z artykułem: forum kulturystyczne stomatologia katowice stomatologia Kraków