Ekspresja mikroRNA, przeżycie i odpowiedź na interferon w raku wątroby ad 7

Zastosowaliśmy regresję proporcjonalnych hazardów Coxa, aby ocenić wpływ leczenia na przeżywalność u pacjentów w kohorcie 2, którzy mieli niską ekspresję miR-26 (Tabela 2). W obu analizach jednoczynnikowych i wieloczynnikowych interferon alfa wiązał się ze znaczną poprawą przeżywalności u pacjentów z obniżoną ekspresją miR-26. Obserwowano znaczącą interakcję między ekspresją miR-26 a terapią interferonem alfa w odniesieniu do wpływu na przeżycie (miR-26a, P = 0,004 dla interakcji, miR-26b, P = 0,02 dla interakcji). Tak więc ekspresja miR-26 pojawiła się jako niezależny czynnik prognostyczny odpowiedzi na interferon alfa. Dyskusja
Przeanalizowaliśmy profile mikroRNA w głównie rakiem wątrobowokomórkowym związanym z HBV u mężczyzn i kobiet oraz powiązanie poziomów ekspresji mikroRNA z przeżyciem i odpowiedzią na leczenie za pomocą interferonu alfa w trzech niezależnych kohortach. Stwierdziliśmy, że ekspresja miR-26a i miR-26b w tkankach wątroby nie była wyższa u kobiet niż u mężczyzn, ale ekspresja była znacznie zmniejszona w próbkach nowotworu, w porównaniu z parami próbek tkanek nierakowych, niezależnie od płci. Guzy o zmniejszonej ekspresji miR-26 miały wyraźny profil ekspresji genu, a pacjenci, u których guzy miały niską ekspresję miR-26, mieli krótsze przeżycie, ale częściej mieli odpowiedź na interferon alfa, w porównaniu z pacjentami, których guzy 26 wyrażenie.
Nasze wyniki sugerują, że miR-26 może być supresorem guza i że wyciszanie miR-26 w hepatocytach może przyczyniać się do rozwoju bardziej agresywnej postaci raka wątrobowokomórkowego u mężczyzn. Hipotezy te poparte są następującymi ustaleniami: miR-26 był wyrażany na wyższych poziomach u kobiet niż u mężczyzn w wątrobie, gdzie przypuszczalnie więcej działań przeciwnowotworowych występuje u kobiet; Ekspresja miR-26 jest wyciszana w podgrupie pacjentów, którzy mają zmniejszone przeżycie; a geny, które są aktywowane w nowotworach o zmniejszonej ekspresji miR-26 są selektywnie wzbogacone w szlaki sygnałowe między NF-.B i interleukiną-6. Ostatnio donoszono, że zależna od MyD8 indukcja interleukiny-6 przez NF-.B różniła się pomiędzy samcami i samicami11. Intrygujące, że estrogeny hamują aktywność promotora interleukiny 6, co może przyczyniać się do zmniejszenia podatności na raka wątrobowokomórkowego u kobiet. To, czy takie powiązanie jest funkcjonalnie istotne dla raka wątroby u ludzi, pozostaje nierozstrzygnięte.24 Nasze wyniki są zgodne z tymi ustaleniami, ponieważ ekspresja interleukiny 6 była odwrotnie skorelowana z ekspresją miR-26.
Nasze analizy wykazały, że ekspresja miR-26 była niezależnym czynnikiem prognostycznym przeżycia. Jednakże, gdy wyniki leczenia interferonem alfa ulegały stratyfikacji, tylko pacjenci, u których guzy zmniejszyły ekspresję miR-26, wykazywali korzystną odpowiedź na interferon alfa w dwóch niezależnych, prospektywnych, randomizowanych, kontrolowanych próbach. Wyniki te wskazują, że status miR-26 w nowotworach może być przydatnym narzędziem w szacowaniu rokowania u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym oraz w pomaganiu w doborze pacjentów, którzy mogą odnieść korzyść z terapii adjuwantowej interferonem alfa, aby zapobiec nawrotom. W ocenie wpływu adiuwantowej terapii interferonem alfa po resekcji wątroby lub ablacji guza w siedmiu randomizowanych, kontrolowanych badaniach, Clavien5 stwierdził, że wszystkie próby wykazały skromne korzystne działanie leku
[patrz też: RTG panoramiczne, dentofobia, amyloza ]

Powiązane tematy z artykułem: amyloza dentofobia RTG panoramiczne