Ekspresja mikroRNA, przeżycie i odpowiedź na interferon w raku wątroby ad 6

W kohorcie 2 24 pacjentów miało wysoką ekspresję miR-26a, a 35 pacjentów miało niską ekspresję miR-26a. W kohorcie 3 21 pacjentów miało wysoką ekspresję miR-26a, a 19 pacjentów miało niską ekspresję miR-26a. Panele C i D pokazują związek pomiędzy terapią adiuwantową a interferonem alfa i całkowitym przeżyciem u pacjentów z nowotworami o niskiej ekspresji miR-26a. W grupie 2 było 24 pacjentów w grupie otrzymującej interferon alfa i 35 pacjentów w grupie kontrolnej. W grupie 3 było 20 pacjentów, którzy otrzymali interferon alfa i 19 pacjentów w grupie kontrolnej. Panele E i F pokazują związek między leczeniem adiuwantowym a interferonem alfa i całkowitym przeżyciem u pacjentów z guzami, które miały wysoką ekspresję miR-26a. W grupie 2 było 35 pacjentów w grupie otrzymującej interferon alfa i 24 pacjentów w grupie kontrolnej. W grupie 3 było 19 pacjentów w grupie otrzymującej interferon alfa i 21 pacjentów w grupie kontrolnej. Aby potwierdzić związek pomiędzy zależną od płci ekspresją miR-26 a przeżyciem, wykryliśmy dojrzałą ekspresję miR-26 przez qRT-PCR w tkankach nowotworowych i niedotyczących uzyskanych od pacjentów w kohorcie 2. Ponieważ terapia adiuwantowa z interferonem alfa zmieniła wynik przeżycia , przeanalizowaliśmy grupę kontrolną. Zgodnie z kohortą 1, ekspresja miR-26 była bardziej obfita w tkankach niepochodzących od kobiet, ale zaobserwowano znaczną redukcję w guzach, niezależnie od płci (Figura 5 w Dodatku Aneks). Ponadto zmniejszona ekspresja miR-26 w nowotworach była istotnie związana z krótszym przeżyciem (Figura 3A i Figura 6A w Dodatku Uzupełniającym). Wyniki były podobne w innej niezależnej kohorcie (kohorty 3) (rysunek 3B i rysunek 6B w dodatkowym dodatku).
Zastosowaliśmy regresję proporcjonalnych hazardów Coxa w celu dalszej oceny związku między ekspresją miR-26 a rokowaniem u osobników kontrolnych w kohorcie 2 (Tabela 5 w dodatkowym dodatku). W analizie jednoczynnikowej poziom ekspresji miR-26a w guzach i stadium TNM był istotnie związany z rokowaniem. Ostateczny model wielowymiarowy ujawnił, że zmniejszona ekspresja miR-26a w nowotworach była niezależnym czynnikiem prognostycznym krótszego przeżycia. Podobny trend stwierdzono dla miR-26b. Tak więc, podzielone wartości ekspresji miR-26 były niezależnymi czynnikami prognostycznymi rokowania.
Ekspresja miR-26 i odpowiedź na interferon Alfa
W kohorcie 2 przeanalizowaliśmy powiązania między ekspresją miR-26 a odpowiedzią na interferon alfa. Pacjenci z obniżoną ekspresją miR-26a w nowotworach wykazywali znaczną poprawę ogólnego czasu przeżycia po otrzymaniu leczenia adiuwantowego z interferonem alfa, w porównaniu z tymi w grupie kontrolnej (P = 0,003) (Figura 3C). To stwierdzenie zostało zwalidowane w kohorcie 3 (rysunek 3D). Przeciwnie, pacjenci z wysoką ekspresją miR-26a w obu kohortach nie mieli odpowiedzi na interferon alfa (Figura 3E i 3F). Podobne wyniki uzyskano w odniesieniu do ekspresji miR-26b (Figura 6C do 6F w Dodatku uzupełniającym).
Tabela 2. Tabela 2. Wskaźniki zagrożenia dla śmierci wśród pacjentów z niską ekspresją miR-26a i pacjentów z niską ekspresją miR-26b, według analizy jednowariackiej i wieloczynnikowej
[patrz też: Wąsonogi, dygestorium, RTG panoramiczne ]

Powiązane tematy z artykułem: dygestorium RTG panoramiczne Wąsonogi